La activación muscarínica potencia el efecto del taxol en células MCF-7. Participación del factor nuclear kapa B.

JACOB G,; ESPAÑOL A,; DIEZ RA,; SALES ME

Mar del Plata, Buenos Aires Argentina

Congreso; 54 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica-Sociedad Argentina de Inmunología

La resistencia a la quimioterapia es un problema crítico en la terapéutica tumoral. La combinación de drogas antitumorales es una posibilidad para mejorar su efecto individual, cuando se observa resistencia. El factor nuclear kapa B (NF-kB)  tiene un rol central tanto en la organogénesis como en la tumorigénesis de la glándula mamaria. Es sabido que las drogas anti-tumorales pueden activar la vía del NF-KB e inducir resistencia a su utilización. Previamente demostramos que la activación de receptores muscarínicos en células tumorales de mama murina promueven la muerte celular. Nos propusimos investigar el papel de la activación muscarínica en el efecto citotóxico del taxol (Tx) en células MCF-7 (derivadas de un adenocarcinoma mamario humano y la participación del factor  NF-kB. La proliferación celular se determinó por el ensayo colorimétrico de MTT y se expresó como porcentaje de inhibición de la proliferación respecto del control sin tratamiento. Determinamos que tanto el Tx como el agonista muscarínico carbacol (CARB) inhiben la proliferación en forma concentración-dependiente siendo las concentraciones efectivas máximas 10-8M y 10-7M respectivamente. El efecto inhibitorio máximo observado fue de 33±3% para Tx y 34±2% para el CARB respectivamente (p<0,01 vs. control). En los ensayos siguientes se utilizaron  concentraciones sub-umbrales que no tuvieron efecto sobre la proliferación de células MCF-7 ni MCF-10A (células de mama normal). La combinación de Tx 10-11M y  CARB 10-8M inhibió la proliferación de células tumorales en un 39±4% (p<0,001 vs. control) sin modificar la viabilidad de células normales. El pre-tratamiento con MG-132 (inhibidor del NF-kB) incrementó el efecto de la combinación Tx+CARB (50±6% p<0,05 vs. Tx+CARB sin MG-132). Concluimos que la asociación de un quimioterápico con un agonista muscarínico potencia el efecto citotóxico en células tumorales de mama, el cual podría  incrementarse en presencia de inhibidores de la vía del NF-kB.