La activación muscarínica mimetiza el efecto de un estímulo inflamatorio sobre COX-2 en células NIH3T3

ESPAÑOL A,; GOREN N,; RIBEIRO ML,; SALES ME

Mar del Plata, Buenos Aires Argentina

Congreso; LIV Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica-LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica-Sociedad Argentina de Inmunología

La inflamación es un proceso fisiológico que se desencadena como consecuencia  de una injuria. El mismo se asocia con la activación del factor nuclear kapa B (NF-kB) que regula la expresión de genes pro-inflamatorios como el de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Es sabido que el sistema colinérgico no neuronal (SCnN) a través de la activación de los receptores muscarínicos (RM) regula el comportamiento biológico de distintos tipos celulares de origen no nervioso y la COX forma parte de su vía de señalización. El objetivo de este trabajo es comparar el efecto del agonista colinérgico carbacol (CARB) con el de un estímulo inflamatorio: lipopolisacarido (LPS) de E.Coli (10 ng/ml) e interferón g (IFNg) (0,5 ng/ml) (LPS+IFNg), sobre la activación de la COX y su relación con la vía del NF-kB en fibroblastos murinos NIH3T3. El CARB (10-8 M) fue más potente para incrementar la liberación de PGE2 (1357±170, basal: 672±25, p<0,01) que el LPS+IFNg (952±15, p<0,05 vs. basal) (CARB vs. LPS+IFNg p<0,01). El efecto del CARB fue revertido por el tratamiento con el antagonista muscarínico atropina (10-6M). Además el tratamiento con el inhibidor del NF-kB, MG-132 (2x10-5M),  bloqueó la liberación de PGE2 inducida por CARB o por LPS+IFNg. La liberación de PGE2 inducida por CARB o LPS+IFNg fue revertida por NS-398 (10-5M) inhibidor selectivo de la COX-2. La expresión de esta enzima, que es la única presente en estas células, se incrementó por el tratamiento con LPS+IFNg (51±5%; p<0,05 vs. basal) y con CARB (10±5%; N.S.). Concluimos que en estas células el agonista muscarínico se comportaría como un estímulo inflamatorio incrementando la actividad de la COX-2 vía RM, lo que resaltaría el papel de los fibroblastos y del SCnN como moduladores del proceso inflamatorio.