CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto protector de la progesterona (P) sobre la reabsorción embrionaria (RE) inducida por lipopolisacárido (LPS). Participación del LIF y la glicodelina (Gd).
Autor/es:
AISEMBERG J; VERCELLI CA; BILLI S; WOLFSON ML; FRANCHI AM
Lugar:
São Paulo, Brasil
Reunión:
Congreso; XXI Reunión Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH).; 2009
Resumen:
Los embarazos exitosos cursan con el fenómeno de tolerancia materno-fetal. Dentro de los mecanismos de protección local se encuentran, el cambio de fenotipo Th1 a Th2 mediado en parte por P como también la producción endometrial inducida por esta hormona de proteínas inmunomoduladoras como Gd y LIF. Nosotros desarrollamos un modelo de aborto por infección mediante la administración de LPS a hembras BALB/c en el día 7 de gestación. La endotoxina produce 100 % de RE luego de 24 h, sin afectar la supervivencia materna. El objetivo del trabajo fue estudiar posibles alteraciones del mecanismo protector ejercido por progesterona, que involucren al LIF y a la Gd,  en un modelo de aborto inducido por LPS. Se determinaron los niveles séricos de P (RIA), IL-10 y TNF-a (ELISA) en hembras tratadas con LPS (1ug/g, i.p.) en su día 7 de gestación. En los sitios de implantación se evaluaron los niveles de ARNm y proteína de Gd  (RT-PCR y western blot). In vitro, se determinaron los niveles del ARNm de LIF en cultivos con P y la producción de los mediadores inflamatorios óxido nítrico (NO-Griess) y prostaglandina E (PGE-RIA) en cultivos con P y LIF . Para evaluar RE se administró P + LPS y se sacrificaron los animales en el día 12. Las hembras tratadas con LPS muestran un incremento rápido en los niveles sistémicos de citoquinas. La P sérica está disminuida (p<0.05) en estos animales y la administración in vivo de la hormona retrasa la reabsorción y previene la misma en un 30 %. Encontramos niveles detectables del ARNm de Gd que nos permitieron secuenciar y encontrar un 60 % de homología con la secuencia humana. A nivel proteico, el LPS modula negativamente su expresión (p<0.001). De los ensayos in vitro concluímos que la P modula positivamente los niveles del ARNm de LIF, el cual parece tener un rol anti-inflamatorio ya que revierte el incremento en los niveles de NO y PGE (p<0.01 y p<0.05) inducidos por LPS. Los menores niveles de P en la RE y la reversión de la misma que se observa al suplementar con la hormona muestran su efecto protector que podría ejercerse a través de proteínas inmunomoduladores como el LIF.