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Las imidazolidinas son aminales cíclicos de interés farmacológico debido a la bioactividad demostrada por algunos derivados la cual se encuentra directamente relacionada con el tipo de sustitución. Así, se han estudiado imidazolidinas con actividad estrogénica, inhibidora de tumores mamarios, fungicida, antiviral y bactericida. Imidazolidinas N,N-aril, bencil1 y N-acil sustituidas demostraron actividad tripanomicida.2 Por otra parte, bis-imidazolidinas (bis (3-arilimidazolidinil-1) metanos) fueron estudiados solamente por nuestro grupo de trabajo. Nosotros reportamos previamente la síntesis y la actividad antimicrobiana de una serie de estos compuestos.3 En este trabajo presentamos la evaluación de la actividad antitumoral de los compuestos 1-6. Desde el punto de vista de la estructura de los bis(3-arilimidazolidinil-1)metanos 1 y de la actividad antineoplásica de estos compuestos los antecedentes mas relacionado se encuentran en bis-oxazolidines 4 y en la thiadiazina taurolidina.5 Ar 1 4-CH3OC6H4 2 C6H5 3 4-ClC6H4 4 3,4-Cl2 C6H3 5 3-BrC6H4 6 4-CH3C6H4 Los compuestos 1-6 (Tabla) fueron sintetizados por condensación de N-ariletilendiaminas con un exceso de formaldehído acuoso según el siguiente esquema: La síntesis se interpreta como el resultado de una condensación inicial entre la N-ariletilendiamina y formaldehído que conduce a las aminoiminas A en equilibrio tautomérico con las imidazolidinas A´. Los productos finales 1-6 se obtendrían por condensación intermolecular de las imidazolidinas A con formaldehído. Se evaluó la capacidad anti-tumoral de los compuestos 1-6 sintetizados contra tres líneas celulares en cultivo: una línea celular epitelial de adenocarcinoma de pulmón humana (A549), una línea celular de carcinoma de colon humana (HCT116) y una línea celular de adenocarcinoma mamario de ratón de la cepa Balb/c (F3II) empleando el ensayo de inhibición de la proliferación recomendado por el National Cancer Institute. El testeo de la capacidad antitumoral de 1-6 contra la línea celular epitelial de adenocarcinoma humano (A549) indicó que solamente los derivados 4 y 6 presentaron actividad por comparación con el control de crecimiento completo, con un porcentaje de crecimiento de solo 26±11 y 27±12 respectivamente. Cuando se testeó la línea celular de carcinoma de colon humano (HCT116) se encontró que los compuestos 1-5 presentaron una notable diferencia en el crecimiento, presentando los siguientes porcentajes de crecimiento con respecto al control de 100%: 1 (46±9), 2 (40±10), 3 (17±4), 4 (0), 5 (11±2). Los resultados fueron diferentes para la línea celular de adenocarcinoma mamario de ratón donde solamente el compuesto 4 presentó una muy significativa capacidad anti-tumoral con un crecimiento de 28± 10. También se observó que el efecto de la droga 4 en la inhibición de crecimiento se ajustó a una curva dosis respuesta cuando se probaron concentraciones de 10-4, 10-5 y 10-6 M. Los compuestos 1 y 2 fureron seleccionados por el NCI (National Cancer Institute) para evaluación de su actividad antineoplásica in vitro frente a 60 líneas celulares. Ambos exhibieron buena actividad antiproliferativa frente a las líneas celulares de leucemia, y algunas de cáncer de colon, ovario y renal. Conclusión: los compuestos sintetizados presentaron diferentes capacidades anti-tumorales cuando fueron ensayados con las distintas líneas celulares, presentando algunos de ellos una marcada capacidad de inhibición de crecimiento. La respuesta es diferencial para las líneas celulares de distinto origen. Experimental: Para realizar los experimentos se colocaron 10.000 a 13.000 células por pocillo en placas de 96 pocillos dependiendo del tiempo de duplicación de cada línea celular. Después de 24 horas de cultivo una de las placas se trató con 50% TCA para obtener el tiempo cero del ensayo. A las demás placas se les agregaron las drogas experimentales en concentraciones que fueron de 10-4 M a 10-8 M y se incubaron por 48 horas más en condiciones apropiadas de temperatura y gaseado. Luego las células fueron fijadas con 50% TCA (concentración final 10% TCA) e incubadas por 60 minutos a 4 °C. Los sobrenadantes fueron descartados y se realizaron 5 lavados con agua. Luego se realizó una incubación de 10 minutos a temperatura ambiente con una solución de sulforodamina B al 0.4% (P/V) en 1% de ácido acético. Después de la tinción, se realizaron 5 lavados con 1% ácido acético y el colorante unido se solubilizó en 100 ml 10mM Tris y la absorbancia fue leída en un lector de placas de ELISA con un filtro de 515 ηm.