CEFYBO 02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO DE SLPI (SECRETORY LEUKOCYTE PROTEASE INHIBITOR) SOBRE LA EXPRESIÓN DE CADHERINA EPITELIAL Y MOLÉCULAS RELACIONADAS EN UN MODELO DE CÉLULAS DE TUMOR DE MAMA MURINO
Autor/es:
LAPYCKYJ, LARA; AMIANO, NICOLÁS; SANCHEZ, MERCEDES; CHULUYAN, EDUARDO; VAZQUEZ-LEVIN, MÓNICA
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas
Resumen:
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Introducción: El SLPI es una serpina
sintetizada y secretada por varias mucosas. Además de su actividad
antiinflamatoria se le ha adjudicado un rol en la cicatrización de heridas y en
la proliferación celular. Si bien su expresión ha sido descripta en varios
tumores, su relación con la progresión tumoral no ha sido completamente
dilucidada. Cadherina epitelial (cadE) es una glicoproteína transmembrana de
120 kDa involucrada en la adhesión celular y considerada un supresor tumoral.
Alteraciones en su expresión, localización y/o funciones han sido asociadas a la
progresión tumoral. Hasta el presente no se ha caracterizado la relación entre
SLPI y cadE. Objetivo: Evaluar el efecto de SLPI sobre la expresión de cadE y
proteínas relacionadas. Metodología: Se utilizaron células de tumor de mama
murino F3II transfectadas con el plásmido pcDNA3-SLPI humano (2C1) y su control
(células F3II transfectadas con plásmido pcDNA3). Se evaluó la expresión de
cadE, beta-catenina y actina filamentosa, cadherina neural, y los factores de
transcripción Snail y Twist. Se emplearon técnicas de "Western
Immunoblotting", inmunocitoquímica y RT-PCR estándar y en tiempo real.
Resultados: Comparado con las células control F3II, en las células 2C1 se
detectó 1) una disminución (30%) de los niveles de ARNm de cadE, 2) una
disminución (55%) de los niveles de la proteína cadE presente en lisados
celulares, 3) una localización citoplasmática de cadE y de la proteína
adaptadora beta-catenina, 4) alteraciones en el patrón de localización de
actina filamentosa, 5) niveles aumentados (500%) del ARNm de Twist, factor de
transcripción relacionado con el silenciamiento de cadE. Conclusión: El SLPI
modifica la expresión y localización de cadE, de otros componentes del complejo
adherente (beta-catenina y actina filamentosa) y de factores de transcripción
(Twist) que modulan la molécula de adhesión; estos cambios son característicos
de células tumorales que presentan un fenotipo más agresivo.
