Asociación de marcadores inmunológicos con presencia de trastornos de conducción intraventriculares en pacientes con serología positiva para enfermedad de Chagas.

PRINCIPATO M; LOMBARDI, GABRIELA; DI GIROLAMO, GUILLERMO; PAOLUCCI A; SOSA G; CARBAJALES, JUSTO; MIRANDA S; VON WULFFEN A

CABA

Congreso; 46° Congreso de la Sociedad Argentina de Cardiología,; 2020

Sociedad argentina de cardiología

Introducción: La enfermedad de Chagas desarrolla manifestaciones cardiacas en alrededor del 30 -50% de los pacientes generando trastornos de la conducción intraventriculares (TCIV), arritmias supra o ventriculares, insuficiencia cardiaca congestiva y/o muerte súbita. El intento del huésped por controlar la infección depende tanto de la inmunidad humoral como de la mediada por respuesta celular. La carga inflamatoria sistémica generará un grado variable de daño tisular. Una de las características más relevantes de este daño es la presencia de TCIV. No existe hasta la actualidad información precisa sobre los niveles de citoquinas pro-inflamatorias e inmunomoduladoras y su asociación con el daño cardiovascular en estos pacientes. Objetivos: Determinar la concentración plasmática de diversas citoquinas y su posible asociación con la presencia de trastornos de conducción intraventriculares en pacientes con serología positiva para Chagas. Material y métodos: Se evaluaron 56 pacientes con edades comprendidas entre 21-80 años, 44 seropositivos para Chagas de más de 20 años de evolución y 12 controles sanos.Fueron excluidos pacientes con patologías conocidas severas (excluida la cardiovascular: enfermedad coronaria, insuficiencia renal y hepática, enfermedad pulmonar obstructiva severa, miocardiopatías: dilatadas de otras etiologías, enfermedades autoinmunes, con abuso de alcohol o drogas que recibieran drogas acción cardiovascular, y cáncer. Luego de la firma del consentimiento informado se obtuvo sangre en ayunas (6 ml) en tubos Vacutainer que contenían EDTA (Becton, Dickinson, EE. UU.). Las muestras se centrifugaron inmediatamente durante 10 minutos a 1200xg. Se añadió inmediatamente a cada plasma un cóctel de inhibidor de proteasa recién preparado (P8340, Sigma-Aldrich) (1% V / V). Luego se enviaron los plasmas congelados al Laboratorio IATIMET para tomar alícuotas y almacenar a -70 C hasta el análisis.Las concentraciones plasmáticas de IFNγ, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12 (p70), IL-15, IL-17A, MCP-1 / CCL2, MIP-1 alfa / CCL3, TNF alfa e IL-2 en pacientes y controles se midieron mediante un ensayo multiplex de perlas magnéticas que emplea el panel de citocinas / quimiocinas humano HCYTOMAG-60K (Merck Millipore, MO, EE. UU.), en un equipo Magpix®. Estándares y muestras fueron analizadas por duplicado. Las concentraciones de cada citoquina se determinaron usando el software xPONENT versión 4.2 y se expresaron en pg / ml.Se consideró como TCIV la presencia de bloqueos de rama derecha o izquierda y/o hemibloqueos El análisis estadístico se llevó a cabo a través de pruebas no paramétricas, para las variables categóricas se utilizó la prueba de Chi Square. Para la relación entre una variable categórica y una métrica se utilizaron las pruebas de Mann Whitney U y Kolmogorov Smirnov Z. Se corrigió el valor crítico para las pruebas de hipótesis en 0.05.Resultados: Del total de pacientes, 29 presentaron TCIV (50%) y 15 no los presentaron. Se utilizó un grupo control de 12 pacientes normales como testeo del método. No se observó diferencia en el nivel de citoquinas entre este grupo y el grupo de pacientes con Chagas y sin bloqueoCon TCIVSin TCIVN (pacientes)2915Edad (Ẋ ± SD, años)62.62 ± 12.0053.53 ± 8.57Sexo (M, %)18 (62.1)8 (53.3) Los niveles de citoquinas fueron: Con TCIV Sin TCIVP=TNFα (pg/ml) (X, min-max)24.70 (10.9-39.2)14.90 (10.8-34.8)0.018IL-6 (pg/ml) (X, min-max)3.69 (0-20.9)0.79 (0-3.8)0.008 MCP1 (pg/ml) (X, min-max)191.51 (74.8-402.1)176.47 (40.1-392.8)0.911IL-10 (pg/ml) (X, min-max)20.91 (0-62.3)14.56 (0-27.7)0.064MIP1α (pg/ml9) (X, min-max)8.27 (0-17.6)3.40 (0-12.2)0.042IL-12 p70 (pg/ml) (X, min-max)10.02 (1.1-26.7)9.27 (2.9-15.1)0.276IL-2 (pg/ml) (X, min-max)2.80 (0.5-8.5)2.12 (1.1-3.3)0.063IL-1β (pg/ml) (X, min-max)2.09 (0.4-5.5)1.99 (0.7-2.9)0.571IL-15 (pg/ml) (X, min-max)4.96 (0-12.0)3.22 (1.3-7.7)0.046IL-17A(pg/ml) (X, min-max)4.32 (0.5-13.3)3.66 (0.8-6.9)0.230INFγ 8(pg/ml) (X, min-max)8.94 (1.5-24.1)7.28 (2.4-15.1)0.162Conclusiones: Se observaron niveles significativamente superiores de IL-6, IL-15, TNF alfa, y MIP1alfa) en los pacientes chagásicos crónicos con trastornos de conducción intraventriculares. Esto indicaría una persistente relación en el tiempo entre estas citoquinas inflamatorias y la presencia de daño miocárdico.