Modulación de la activación de células T por hormonas tiroideas (HT) a través de la regulación de la isoforma alpha de su receptor (TRalpha).

BARREIRO ARCOS M.L.; STERLE H.A.; PAULAZO M.A.; KLECHA A.J.; FARÍAS R.N.; CREMASCHI G.A.

La Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2009

Sociedad Argentina de Fisiología

Las HT ejercen acciones en el desarrollo, crecimiento y diferenciación celular y regulan la respuesta inmune mediante la inducción de mecanismos genómicos y no genómicos. Los mecanismos fisiológicos involucrados a nivel linfocitario aún no se conocen. En este trabajo analizamos los caminos de señalización involucrados en los efectos proliferativos de las HT en las células T BW 5147. Tanto las HT libres (T3 y T4) como sus análogos acoplados a agarosa (T3-ag y T4-ag) estimulan la proliferación celular, aunque estas últimas en menor magnitud. Ambas, HT libres y T3- y T4-ag, inducen la activación de la PKCz río arriba de NF-kB y de ERK, dado que el tratamiento con el pseudosustrato de PKCz bloquea la traslocación del NF-kB al núcleo y la fosforilación de ERK. Las HT y HT-ag inducen la activación no genómica de NOS y el aumento (a las 12 hs de cultivo) de la expresión proteica y genómica del TRa, el cual posteriormente retorna a niveles basales, lo que demuestra la existencia de una regulación negativa por HT. Estos resultados sugerirían que los efectos no genómicos y genómicos de las HT regulan la actividad linfocitaria T, involucrando la activación de quinasas y de NF-kB que regularían la expresión de iNOS y del propio receptor hormonal.