Alteraciones en la función adrenal en un modelo de insulinorresistencia generado en ratas por una dieta rica en sacarosa

MARTINEZ CALEJMAN C; DI GRUCCIO J.M.; REPETTO E.M.; ASTORT F.; SÁNCHEZ R.; SCHREIER L; BERG G; CYMERYNG C. B.; ARIAS P.

Mar del Plata, Pcia. Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Se describe tanto en pacientes como en animales con insulinorresistencia (IR) una hiperactivación del eje hipotálamo hipófiso adrenal con mayor liberación de ACTH. Por otro lado, niveles circulantes aumentados de glucosa o ácidos grasos libres (AGL) y/o cambios en la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) podrían afectar directamente la esteroidogénesis (EG). Objetivos: evaluar el impacto de la IR generada en ratas Wistar macho adultas por una dieta rica en sacarosa (DRS, 30% p/v en el agua de bebida) sobre la corticosteronemia (CS) y la actividad de NOS adrenal asi como analizar el efecto de concentraciones elevadas de glucosa y de AGL sobre la EG en células adrenocorticales. Resultados: a las 7 semanas de recibir la DRS se incrementaron el peso corporal y los depósitos lipídicos viscerales, epididimarios y adrenales. Los animales mostraron en ayunas niveles circulantes elevados de insulina (DRS 2.26 ± 0.11 vs. Control 0.29 ± 0.01 ng/ml; media ± SEM; p<0.005, test M-W), glucosa (DRS 130 ± 6 vs. Control 74 ± 5 mg/dl; p<0.001), triglicéridos (DRS 276.3 ± 23.2 vs. Control 150.5 ± 15.4 mg/dl; p<0.001) y CS (DRS 26.2 ± 0.66 vs. Control 8.2 ± 0.48 ng/ml; p < 0.001). También se detectó un aumento en la actividad de NOS adrenocortical (DRS 8.5 ± 0.7 vs. Control 3.1± 0.1 pmol/min/mg; p<0.001). In vitro, sólo la incubación de células adrenocorticales Y1 con concentraciones elevadas de palmitato (80 μM) aumentó significativamente la producción de esteroides. Conclusiones: la generación de IR por una DRS se acompaña de alteraciones histológicas y funcionales en la corteza adrenal. Por mecanismos no dilucidados el exceso de AGL circulantes y/o la liberación intraadrenal de mediadores asociados a la infiltración grasa podrían incrementar la secreción de CS. Niveles aumentados de NO podrían provocar modificaciones en proteínas involucradas en la EG y/o en su modulación. La posible contribución del exceso de glucocorticoides a la generación del estado de IR debe ser evaluada.