Perfil de Metaloproteasas circulantes en la infección experimental con cepas de distintos linajes de Trypanosoma cruzi.

MUSIKANT D,RODRÍGUEZ C, HIGA R, JAWERBAUM A, LEGUIZAMÓN S

Santa Fe

Congreso; XXIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2009

Sociedad Argentina de Protozoología (SAP)

Introducción: T. cruzi está constituido por dos grupos filogenéticos mayoritarios: T. cruzi I y T. cruzi II. Su relación con patogenia no está esclarecida aún. Hemos comunicado que la expresión/shedding de la trans-sialidasa (TS) en las cepas de T. cruzi II es significativamente mayor que en T. cruzi I. TS es un factor de virulencia que induce entre otras alteraciones, plaquetopenia y apoptosis de células del sistema inmune en la infección aguda. Las metaloproteasas (MMPs) degradan componentes de la matriz extracelular, controlan la remodelación tisular en procesos homeostáticos y patológicos y participan de la regulación de la respuesta inflamatoria. El único reporte previo que las relaciona con la infección experimental por T. cruzi describe un incremento de la actividad de MMP-2 y MMP-9 en infiltrado inflamatorio y en células de la pared vascular cardíaca. Objetivo: Analizar el perfil de MMPs circulantes en la etapa aguda de la infección experimental con cepas T. cruzi I y T. cruzi II. Metodología y resultados: Se infectaron ratones BALB/c machos (n=6 por grupo), con 5.104 parásitos de las cepas (Hc, Ac y CA-1) y el clon (K-98) de T. cruzi I que inducen parasitemias tardías y sobrevida entre 70-100%. La infección con T. cruzi II se realizó con 50 ó 500 parásitos de las cepas Tulahuen, RA o VD y e1 clon Q501 que indujeron parasitemias precoces y mortalidad entre 90-100%. El análisis de la actividad gelatinasa de las MMPs circulantes se realizó por zimografía de muestras de sangre periférica extraída a distintos tiempos post infección y se cuantificó con el software ImageJ. En todas las muestras de los ratones infectados con T. cruzi II se observó un aumento significativo de proMMP-2 (p<0,01) y MMP-2 (p<0,02) respecto a los controles, Este aumento no se indujo en ratones infectados con T. cruzi I. Las muestras de ratones infectados con T. cruzi II mostraron un aumento de la actividad de proMMP-2 (p<0,02) y MMP-2 (p<0,03) respecto a las de los ratones infectados con T. cruzi I. Los ensayos realizados con o-fenantrolina (inhibidor de MMPs) mostraron una total inactivación. Ninguna de las cepas indujo aumento significativo de MMP-9 respecto de los controles. Discusión: El aumento de proMMP-2 y MMP-2 circulantes solo en la infección con cepas T. cruzi II (letales) concuerda con el incremento en tejido y alta mortalidad observado previamente. Estos resultados correlacionan con la inducción de la actividad de proMMP-2 circulante mediada por TS activa, factor de virulencia de la etapa aguda con mayor expresión en T. cruzi II.