CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El efecto de la leptina sobre el proceso ovulatorio no está mediado por el sistema metaloproteasas y sus inhibidores
Autor/es:
MARÍA GUILLERMINA BILBAO; MARÍA PAULA DI YORIO; ALICIA GRACIELA FALETTI
Lugar:
SanPablo, Brasil
Reunión:
Congreso; XXI Reunión Bienal de la Asociación latinoamericana de Investigación en Reproducción Humana (ALIRH); 2009
Institución organizadora:
Asociación latinoamericana de Investigación en Reproducción Humana (ALIRH)
Resumen:
Introducción: El ovario sufre una extensa remodelación de la matriz extracelular originada principalmente por enzimas proteolíticas denominadas metaloproteasas (MMPs). La actividad de estas enzimas, a su vez, está regulada por inhibidores tisulares específicos (TIMPs). Previamente demostramos que a bajas dosis la leptina estimula el proceso ovulatorio mientras que a altas dosis lo inhibe. Objetivos: Estudiar la acción de la leptina sobre la actividad de MMPs y TIMPs durante el proceso ovulatorio de la rata. Metodología: a) ratas estimuladas con gonadotrofinas (eCG/hCG) y tratadas con 5 dosis de leptina (5 µg c/u). b) cultivo de explantes de ovario de ratas tratadas con eCG/hCG en ausencia o presencia de leptina (0.3-500 ng/ml). Se determinó la actividad de MMPs (2 y 9) por Zimografía; la actividad de TIMPs (1, 2 y 3) por Zimografía reversa y el contenido proteico por Western blot. Resultados: i) La presencia de leptina aumentó la actividad enzimática de las MMPs de tejido y las liberadas al medio de incubación. En ambos casos, la mayor actividad encontrada fue para MMP9 y la máxima respuesta fue obtenida a 300 ng/ml (184%, p<0.05). Sin embargo, el tratamiento agudo con leptina no alteró la actividad ni modificó la expresión proteica de las MMPs. ii) En ambos modelos, la expresión proteica de TIMP1 y 2 fue más abundante que la de TIMP3 y la capacidad inhibitoria sobre las MMPs fue mayor para TIMP1. La leptina no fue capaz de alterar la acción, pero si el contenido proteico de estos inhibidores, observándose un aumento en la expresión de TIMP1 a 10 ng/ml (500%, p<0.05) y para TIMP-2 a 10 y 30 ng/ml (300-400%, p<0.05). Conclusiones: Si bien encontramos que la leptina estimula en forma directa la actividad de las MMPs ováricas y el contenido proteico de TIMPs, el tratamiento agudo con leptina no fue capaz de modificar la actividad de estas enzimas, ni la de sus inhibidores específicos. Por lo tanto los efectos negativos o positivos encontrados previamente con leptina sobre el proceso ovulatorio no parecen ser mediados por una modificación en el sistema MMPs/TIMPs.