Inducción de tolerancia isquémica como estrategia terapéutica en la retinopatía diabética experimental

FERNANDEZ, DC; SANDE, PH; CHIANELLI, MS; ROSENSTEIN, RE

Buenos Aires

Congreso; VI Congreso de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO); 2009

Inducción de tolerancia isquémica como estrategia terapeútica en la retinopatía diabética experimental   Fernandez DC1-2, Sande P1, Chianelli M1, Rosenstein R1 1Laboratorio de Neuroquímica Retiniana y Oftalmología Experimental, Dpto. de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, UBA, CEFyBO-CONICET. 2Laboratorio de Histología, Facultad de Medicina, Universidad de Morón. diegofil@yahoo.com.ar   Introducción: El daño isquémico es un componente central de la retinopatía diabética (RD), que constituye una de las principales causas de ceguera irreversible. Actualmente no se dispone de estrategias terapéuticas eficaces para evitar la progresión de la RD. Se ha demostrado la efectividad de la inducción de mecanismos endógenos de protección para reducir el daño isquémico retiniano. Objetivo: Evaluar el efecto protector de la aplicación de pulsos breves de isquemia como mecanismo inductor de tolerancia frente a las alteraciones funcionales, histológicas y vasculares características de la RD. Métodos: Se utilizaron ratas Wistar que fueron inyectadas con estreptozotocina, y luego de tres días se inició un protocolo de aplicación de pulsos semanales de isquemia (aumento de la presión intraocular a 120 mm Hg por 5 min) en un ojo, y un tratamiento simulado en el ojo contralateral. A diferentes tiempos de inducción de la RD, se analizaron los cambios funcionales (electrorretinografía), morfológicos (inmunomarcación de células gliales), vasculares (perfusión con Azul de Evans), ultraestructurales y los niveles de VEGF (Western blot e inmunohistoquímica). Resultados: En ojos diabéticos se observó una disminución significativa (P<0,001 vs control) de la amplitud de la onda b del ERG a partir de la 5ta semana, y de la onda a a partir de la 8va semana, que continuó hasta la semana 10. En ojos contralaterales (diabetes + pulsos de isquemia) se observó una preservación significativa (P<0,001 vs. diabetes) de la función retiniana, tanto de la onda a como de la onda b del ERG. A las seis semanas de iniciado el tratamiento, en retinas diabéticas se encontró una marcada disminución en el número de astrocitos en la capa de fibras así como un aumento en la permeabilidad vascular, con focos de extravasación. La aplicación semanal de pulsos breves de isquemia preservó notablemente la morfología celular y vascular, con resultados similares a los obtenidos en animales control. Luego de 10 semanas de diabetes, se observó un aumento significativo en los niveles de VEGF, principalmente en el soma de células de la capa de células ganglionares, que fue parcialmente revertido por la aplicación de pulsos de isquemia. Conclusión: Estos resultados avalan la inducción de tolerancia isquémica como estrategia terapéutica para el tratamiento de la disfunción retiniana asociada a la diabetes.