Efecto regulatorio del Estradiol y del Neuropéptido Y sobre los receptores de leptina durante el proceso ovulatorio de la rata

MARÍA PAULA DI YORIO; MARÍA GUILLERMINA BILBAO; ALICIA GRACIELA FALETTI

San Pablo, Brasil

Congreso; XXI Reunión Bienal de la Asociación latinoamericana de Investigación en Reproducción Humana (ALIRH); 2009

Asociación latinoamericana de Investigación en Reproducción Humana

Introducción: La leptina, proteína principalmente producida por el tejido adiposo, es capaz de modular la función reproductiva. Esta proteína ejerce su función a través de la interacción con sus receptores (Ob-R). Ambos tipos de isoformas, larga (Ob-Rb) y cortas (Ob-Rs), se expresan a lo largo del eje reproductivo. En trabajos previos demostramos que leptina produce efectos bifásicos sobre la función ovárica y es capaz de regular en forma diferencial la expresión de sus receptores en el eje hipotálamo (H)-adenohipófisis (A)-ovario. Objetivos: Estudiar la acción de estradiol (E) y neuropéptido Y (NPY) sobre la expresión de ambos tipos de receptores en el eje HA durante el proceso ovulatorio. Metodología: Se realizaron cultivos de H y A de ratas inmaduras estimuladas con gonadotrofinas en ausencia (C) o presencia de ambos factores (E: 0.01-1 ng/ml; NPY 0.3-300 ng/ml) durante 2 o 3 horas, respectivamente. Se determinaron la expresión proteica de Ob-R por Western blot y de su mensajero por RT-PCR; la concentración de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) y de la hormona luteinizante (LH) por radioinmunoensayo. Resultados: Ambas tipos de isoformas mostraron un perfil de variación similar dentro del mismo tejido. El contenido proteico de Ob-R en H no fue alterado por NPY. Sin embargo la expresión del mensajero fue aumentada significativamente (80-90%, p<0.01) en presencia de altas concentraciones (30-300 ng/ml). En A observamos aumento significativo (37%, p<0.05) en el contenido proteico de Ob-Rs a concentraciones intermedias (10 ng/ml). LHRH y LH aumentaron en presencia de altos niveles de NPY (LHRH: 300 ng/ml, 190%, p<0.05; LH: 100 ng/ml, 65%, p<0.05). Tanto en H como en A se observó aumento en la expresión del mensajero de ambas isoformas en presencia de altos niveles de E, siendo significativo sólo para Ob-Rb (H: 0.5 ng/ml, 38%, p<0.05; A: 0.3 ng/ml, 79%, p<0.05). LHRH no mostró variaciones, mientras que LH aumentó a bajos niveles de E (C: 30±5 ng/ml, E 0.1 ng/ml: 75±16 ng/ml; p<0.01). Conclusiones: Estos resultados revelan que NPY y E son capaces de regular la expresión de Ob-R a lo largo del eje HA. Dado que leptina regula el proceso ovulatorio de la rata, es probable que estos factores estén involucrados en la sensibilidad de la respuesta de sus receptores a lo largo del eje HA durante este proceso fisiológico.