Rol crítico del reclutamiento de leucocitos en el daño del nervio óptico inducido por neuritis óptica experimental

ALTSCHULER, FLORENCIA; DIEGUEZ HH; ARANDA ML; GUERRIERI, DIEGO; ROSENSTEIN RE; GONZÁLEZ FLEITAS MF; DORFMAN D

Córdoba

Congreso; XII Congreso Nacional de Investigación en Visión y Oftalmología; 2018

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO)

ROL CRÍTICO DEL RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS EN EL DAÑO DEL NERVIO ÓPTICO INDUCIDO POR NEURITIS ÓPTICA EXPERIMENTALMarcos L. Aranda1, Florencia Altschuler1, María F. González Fleitas1, Diego Guerrieri2, Hernán H. Dieguez1, Damián Dorfman1, Ruth E. Rosenstein1. 1 Laboratorio de Neuroquímica Retiniana y Oftalmología Experimental, Departamento de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, CEFyBO, UBA/CONICET. 2Laboratorio de inmunomoduladores y regeneración de órganos, Facultad de Medicina, CEFyBO, UBA/CONICET.Introducción: La neuritis óptica (NO) es una afección que involucra inflamación primaria, desmielinización y daño axonal en el nervio óptico que conduce a la pérdida de células ganglionares retinianas (CGRs) y una disminución en el reflejo pupilar (RP) frente a un estímulo de luz y en la amplitud de los potenciales visuales evocados (VEPs). Las enfermedades neuroinflamatorias se caracterizan por la alteración de la barrera hemato-encefálica (BHE) y el aumento de la infiltración de leucocitos al sistema nervioso central. Objetivo: El objetivo del presente trabajo fue analizar la implicación de la infiltración celular en el daño visual inducido por NO experimental. Métodos: Para ello, se inyectó LPS o vehículo en el nervio óptico de ratas Wistar macho adultas. Se analizó la integridad de la BHE a través de la perfusión con azul de Azul de Evans en ratas quimeras WT-GFPþ / WT. Resultados: A las 6 h después de la inyección de LPS se observó un aumento en la extravasación de Azul de Evans y en el número de células en el nervio óptico. A las 24 h después de la inyección, se identificaron células e-GFP (+) (probablemente macrófagos y neutrófilos) en los nervios ópticos inyectados con LPS. La NO experimental indujo un aumento en la inmunoreactividad para la quimiocina CCL2. La inyección de Bindarit (un inhibidor de CCL2) y la depleción de médula ósea (por irradiación gamma) impidieron significativamente el efecto de la NO sobre el RP, la amplitud de los VEPs y el número de CGRs. Con el objetivo de alterar la integridad de la BHE, se inyectó el activador de plasminógeno tisular (tPA) en el nervio óptico. La microinyección de tPA imitó el efecto de la NO sobre el RP y el número de CGRs. Conclusión: Estos resultados indican que la pérdida de integridad de la BHE y el reclutamiento de leucocitos desempeñan un papel clave en el daño visual inducido por NO experimental.