La melatonina protege el epitelio pigmetario retiniano y la retina central en un modelo de degeneracion macular asociada a la edad no exudativa en raton.

DIEGUEZ HH; GONZÁLEZ FLEITAS MF; ROSENSTEIN RE; ROMEO EH; ARANDA ML; DORFMAN D; ALAIMO A; SANDE PH

Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba

Congreso; XII Congreso Nacional de Investigación en Visión y Oftalmología; 2018

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología

Objetivo: La Degeneración macular asociada a la edad no exudativa (AMDS), es la principal causa de ceguera en personas mayores de 50 años, y se caracteriza por la atrofia del epitelio pigmentario retiniano (EPR) y fotorreceptores (Fr) exclusivamente en la macula. Actualmente, no existen terapias efectivas para prevenir o retrasar la pérdida de la visión inducida por AMDS. El EPR macular se encuentra expuesto a un ambiente oxidante asociado a la demanda metabólica, niveles de elevados de especies reactivas de oxígeno y el flujo coroideo maculares. Se ha sugerido que el daño oxidativo del EPR macular podría estar involucrado en los mecanismos patogénicos de la AMDS. Recientemente, desarrollamos un modelo AMDS inducido por gangliectomía cervical superior (GCSx) en ratones C57BL/6J, que reproduce las características principales de la enfermedad. Resultados preliminares demostraron que la GCSx induce estrés oxidativo circunscripto a la región temporal del EPR y la retina neural. La melatonina es una hormona que participa en la regulación de los ritmos circadianos y en diversos aspectos del funcionamiento fisiológico y se ha comprobado su efecto antioxidante y antiinflamatorio en diversos modelos de neurodegeneración. En este contexto, el objetivo de nuestro trabajo fue analizar el efecto de la melatonina sobre las alteraciones inducidas por GCSx. Métodos: En ratones C57/BL6 adultos, se realizó una GCSx unilateral, mientras que en el lado contralateral se realizó un procedimiento simulado. A las 48 h, una vez constatada la denervación simpática ocular, se implantó un pellet subcutáneo de melatonina que fue repuesto cada dos semanas. A las 4, 6, y 10 semanas post-GCSx, se evaluó la función retiniana (electrorretinografía escotópica, ERG), y se analizaron el contenido de melanina (histología) los niveles de RPE65 (inmunohistoquímica) en el EPR. A las 6 semanas post-GCSx, se estudió la presencia de indicadores de daño oxidativo (4HNE, CML y MitoSOX). A las 10 semanas post-cirugía, se analizó la ultraestructura de la membrana de Bruch (MBr), EPR y FR (por microscopía electrónica. Finalmente, con el objetivo de evaluar la posible reversión de las alteraciones inducidas por GCSx, se implantó el pellet de melatonina a partir a las 4 semanas post-GCSx y se evaluó la función retiniana, el contenido de melanina y la inmunorreactividad para RPE65 a las 10 semanas post-GCSx.Resultados: La melatonina, que no tuvo efectos per se sobre ningún parámetro estudiado, no revertió las alteraciones coroideas inducidas por GCSx, y no tuvo efectos sobre el sector nasal, evitó el daño oxidativo del EPR y la retina neural, y previno las alteraciones mitocondriales temporales luego de 6 semanas post-GCSx. Además, el tratamiento con melatonina previno significativamente la disfunción retiniana las alteraciones histológicas y ultraestructurales del EPR y la retina neural temporal a las 10 semanas post-GCSx. Finalmente, la aplicación de melatonina a las 4 semanas post-GCSx revirtió la disfunción retiniana, así como la perdida del contenido de melanina y la disminución en la inmunorreactividad de RPE65 a las 10 semanas post-GCSx.Conclusiones: Estos resultados demuestran que la melatonina previno y revirtió las alteraciones en el EPR y retina neural inducidos por AMDS experimental y repodría ser considerada como un terapia efectiva para el tratamiento de la AMDS.Financiamiento: Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica [PICT 1623]; Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica [PICT 0356]; UBA [20020100100678]; CONICET [PIP 0446], Argentina.