Nuevas naftofuranquinonas tripanocidas: estudios sobre el metabolismo mitocondrial hepático.

ELINGOLD I; CASANOVA M; SILVA R; MANZINI A; PINTO AV; DUBIN M

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) .; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Las naftoquinonas, postuladas como citostáticos, antivirales, y tripanocidas potenciales pueden inhibir varias enzimas y generar especies reactivas del oxígeno en diferentes sistemas biológicos. Las naftofuranquinonas (NFQ´s) NPPN 3222, 3223 y 3226, son compuestos sintéticos derivados del lawsone con actividad tripanocida, demostrada sobre la forma tripomastigote del T.cruzi. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de las NFQ´s en mitocondrias de hígado de rata. La adición de 3222 y 3226 (10μM) a una suspensión mitocondrial, con malato-glutamato (MG) como sustrato, estimuló el consumo de oxígeno, medido por polarografía, en estado 3 (E3). El estado 4 (E4) fue estimulado por las NFQ´s a 10μM. A 1 y 10 μM estas drogas disminuyeron el índice de control respiratorio (ICR). En presencia de succinato como sustrato, 3222 y 3226, estimularon E4 a 10 μM sin afectar el estado E3. El ICR fue inhibido por 3222 y 3223 a 10 μM y por 3226 a 1 y 10 μM. Las NFQ´s no tuvieron efecto sobre la actividad succinato-oxidasa, mientras que la NADH-oxidasa fue estimulada por 3222 a 50 μM en partículas sub-mitocondriales,. Al utilizar CNK como inhibidor de la respiración, la actividad NADH-oxidasa, fue estimulada por las NFQ´s. El potencial de membrana mitocondrial (PMM) con MG como sustrato fue inhibido a 50μM por 3223 y 3226, y a 10 μM por 3222. Con succinato como sustrato, el PMM fue inhibido a 10 y 50μM por las NFQ´s estudiadas. Estos resultados indicarían una acción desacoplante de la fosforilación oxidativa por las NFQ´s, produciendo daño mitocondrial sin afectar la actividad succinato-oxidasa. Financiado por: CONICET-PIP 6100.