MECANISMO DE TOXICIDAD Y CICLO REDOX DE NAFTOQUINOIDAL TRIAZOLES.

I.ELINGOLD; E.DA SILVA JR; M.B.CASANOVA; A.MANSINI; M.PAULINO; V.F.FERREIRA; M.DUBIN

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Las naftoquinonas son compuestos que se distribuyen ampliamente en la naturaleza y participan de reacciones relacionadas a procesos de transferencia de electrones. Poseen muy diversas actividades biológicas entre las que se destacan sus efectos antitumorales, antiinflamatorios, antimicrobianos, entre otros.  En este trabajo estudiamos mecanismos de acción de tres naftoquinoidal triazoles (NFT´s), sintetizados a partir de nor lapachol, con actividad tripanocida: ENSJ5, ENSJ13 y ENSJ14, en microsomas de hígado de rata, y sus posibles efectos tóxicos. Los tres compuestos inhibieron la lipoperoxidación (LPO) NADPH-dependiente y la iniciada por hidroperóxido de ter-butilo en forma dependiente de la concentración, cuando la incubación se realizó en presencia de NADPH. La LPO iniciada por ascorbato, fue inhibida por los NFT´s a 10 y 100µM, llegando a una inhibición máxima del 97%. Los tres compuestos, en partículas sub-mitocondriales, estimularon la oxidación de NADPH y la actividad NADH-oxidasa, con inhibición máxima del 57% para esta última, a 50µM. La actividad succinato-oxidasa no fue afectada por ninguno de los compuestos en estudio. Estos resultados sugieren que estas drogas inhibirían la lipoperoxidación microsomal hepática por desvío de equivalentes de reducción provenientes del NADPH (ciclo redox) y/o por un efecto antioxidante atribuible a los metabolitos de los NFT´s al ser reducidos por ascorbato, a 10 y 100µM, para las tres drogas estudiadas. Por otra parte, ninguno de los compuestos o sus productos reducidos, afectarían la actividad de los complejos respiratorios investigados. Financiado por: CONICET-PIP 6100.