El tratamiento crónico con ACTH induce estrés oxidativo en la corteza adrenal de rata

REPETTO EM; SANCHEZ R; APARICIO S; GIORDANINO E; CIPELLI JM; ARIAS P; CYMERYNG CB

Mar del Plata, Pcia. Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

INTRODUCCIÓN: Distintos trastornos clinicos (obesidad, diabetes mellitus) y psicológicos (estrés prolongado, ansiedad, depresión) cursan con niveles aumentados de ACTH. Hemos demostrado que el óxido nítrico (NO) es un modulador local de la esteroidogénesis adrenal y que la inducción de diabetes con estreptozotocina produce un incremento en la actividad de NO sintasa (NOS) en este tejido. OBJETIVO: Evaluar el efecto del tratamiento crónico con ACTH sobre la generación de NO, parámetros de esteroidogénesis y de estrés oxidativo adrenal. DISEÑO: Ratas Wistar macho adultas recibieron 20 UI/kg de ACTH de depósito cada 48 hs por vía i.p. (ACTHcr) o vehículo (CON) durante un mes tras lo cual se evaluó la corticosteronemia basal y 1 h tras ACTH aguda (7 UI/kg i.p.). Se midió actividad de NOS y parámetros de estrés oxidativo (TBARS y actividad de catalasa). RESULTADOS: Los animales del grupo ACTHcr presentaron mayor peso corporal y peso adrenal corregido (CON: 104.7±4.1, ACTHcr: 122.5±0.9g, p=0.03 y CON: 99.6±3.0, ACTHcr: 113.6±4.8 mg adrenal/kg rata, p=0.03), y niveles aumentados de corticosteronemia basal y tras el estímulo con ACTH (CON: basal 42.2±2.9, postACTH 230.9±22.5 p<0.001 vs basal; ACTHcr: basal 107.4±8.5, p<0.05 vs CON basal, postACTH 375.2±18.6 ng/ml; p<0.001 vs ACTHcr basal y vs CON postACTH). El estímulo crónico con ACTH incrementó los niveles de ARNm de StAR y la generación de estrés oxidativo (TBARS CON 27.6±2.0; ACTHcr: 36.9±1.6 µM MDA/mg proteína, p=0.01), así como los niveles de expresión y la actividad de catalasa (CON: 15.8±0.7, ACTHcr: 19.9±1.0 µM H2O2/min/µg proteína). No se observaron diferencias significativas en la actividad de NOS. CONCLUSIONES: El tratamiento crónico con ACTH produjo una hipertrofia de la corteza adrenal y una mayor producción basal y estimulada de esteroides sin afectar la actividad de NOS. La respuesta esteroidogénica a la estimulación aguda con ACTH no fue afectada por el estrés oxidativo asociado al tratamiento.