Participación de la anandamida en la regulación del sistema nitrérgico en placenta normal y pre-eclámptica.

CELLA M, DAMIANO A, LEGUIZAMÓN G, FRANCHI AM, FARINA MG.

Mar del Plta

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

El óxido nítrico (NO) es una de las moléculas responsables de modular el flujo sanguíneo feto placentario e inhibir la agregación plaquetaria. Alteraciones en su vía metabólica podrían producir las anormalidades vasculares observadas en la preeclampsia. El sistema de endocannabinoides y sus receptores (CB) se han descripto en la placenta. La anandamida (AEA), uno de los principales endocannabinoides, es sintetizada por diversos caminos y degradada por acción de una amido hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). Recientemente se ha demostrado que la AEA modula la síntesis de NO en diversos tejidos. Así nuestro objetivo fue evaluar la participación de la AEA en la regulación del sistema nitrérgico en placenta normal (PN) y preeclámptica (PE). Evaluamos la actividad de la NO sintasa (NOS) en PN (cesáreas electivas) y PE,  por la técnica de Bredt & Snyder. Observamos que la placenta PE presenta una mayor actividad de la NOS (p<0,05). Detectamos la expresión del receptor CB1 en PN y PE por IHQ y WB y observamos una disminución en la actividad (p<0,05) y la expresión proteica de la FAAH en placentas PE, sugiriendo mayores niveles de AEA en este tejido. Para investigar si la AEA endógena modula la actividad de la NOS, evaluamos el efecto de un inhibidor de la FAAH (URB-597). Observamos que URB (10-9M) estimuló (p<0,001) la actividad de la NOS en PN. Adicionalmente, encontramos que la incubación de PN con AEA (10-8, 10-7M) incrementó la síntesis de NO (p<0,001), y este efecto fue revertido por la co-incubación con un antagonista del receptor CB1 (AM251, 10-6M). En PE,  AM251 disminuyó la síntesis de NO (p<0,05). Los resultados obtenidos demuestran que la AEA es capaz de regular la actividad de la NOS en placenta humana vía el receptor CB1 y que los niveles aumentados de AEA en PE, debido a la marcada disminución en la actividad y expresión de la proteína FAAH, podrían relacionarse con el incremento en la síntesis de NO observado en esta patología.