Rol del metabolismo de L-arginina sobre la producción de citoquinas en células dendríticas estimuladas colinérgicamente

ORONO, MANUEL; MARTINEZ ADRIANA; MARTINEZ PULIDO, PAOLA; GIAMBALVO, DILEYVIC; LOMBARDI, GABRIELA

CABA

Jornada; Jornadas Interdisciplinarias Química Biológica; 2017

UBA Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Previamente reportamos la presencia del sistema colinérgico no neuronal en células dendríticas humanas (CD) y que los agonistas colinérgicos modulan el perfil funcional de las mismas1. Además, la activación de los receptores colinérgicos en las CD estimula la expresión de marcadores de maduración y la producción de citoquinas inflamatorias2. La arginina es un aminoácido que modula la respuesta inmune celular y es sustrato común para las vías de señalización mediadas por las óxido nítrico síntasas (NOS) y las arginasas. En este trabajo analizamos la expresión de las isoformas de estas enzimas y la participación del metabolismo de L-arginina en los efectos observados en las CD luego de la estimulación colinérgica. Las CD se diferenciaron a partir de monocitos aislados de sangre periférica cultivados con IL-4 y GM-CSF durante 5 días. Luego se trataron con muscarina o nicotina durante 1h seguido de 24h en ausencia (CD inmadura:CDi) o presencia (CD madura:CDm) de LPS. Demostramos la expresión de NOS1, NOS3 y ambas isoformas de arginasa en CDi y CDm. En condiciones basales, la producción endógena de NO2- fue similar. Los tratamientos con nicotina o muscarina aumentaron los niveles de NO2- (µM) en las CDm (muscarina:7,5±2, nicotina:9,9±2 vs basal:3,0±0.6; n=5, P