CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA PROGESTERONA PREVIENE EL ABORTO SÉPTICO EN UN MODELO DE PÉRDIDA TEMPRANA DE LA PREÑEZ INDUCIDA POR LIPOPOLISACARIDO (LPS).
Autor/es:
AISEMBERG JULIETA; VERCELLI, CLAUDIA; WOLFSON MANUEL LUIS; BILLI SILVIA; CELLA MAXIMILIANO; RIBEIRO MARIA LAURA; FARINA, MARIANA; FRANCHI, ANA MARIA
Lugar:
LA SERENA, CHILE
Reunión:
Conferencia; XX REUNION ANUAL SOCIEDAD CHILENA DE REPRODUCCION Y DESARROLLO; 2009
Resumen:
<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Las infecciones del tracto genital inducen aborto y parto prematuro pero los mecanismos involucrados no están fehacientemente dilucidados. En nuestro laboratorio hemos establecido un modelo de aborto séptico en el que la administración de dosis bajas de lipopolisacárido de E. Coli (LPS) a hembras preñadas Balb/C en el día 7 de gestación produce un alto porcentaje de reabsorción embrionaria (RE) con la posterior expulsión fetal. En este efecto hemos encontrado que están implicados el sistema nitrérgico y las prostaglandinas. El tratamiento con Progesterona (P), hormona que se encuentra disminuida en este modelo, retrasó en más de 48 h la RE y en un alto porcentaje la previno. Al mismo tiempo inhibió el aumento observado de óxido nítrico, PGE2 y TNFa. Uno de los mecanismos que explican que el feto no sea rechazado es la presencia de moléculas inmunomoduladoras inducidas por P en la unidad feto-placentaria. Por ello caracterizamos la producción por el útero y la decidua de dos de estas moléculas: PP14 o glicodelina (Proteína endometrial dependiente de P) y LIF (Factor inhibidor de leucemia). La glicodelina se expresa en el tracto reproductivo materno, especialmente durante la preñez temprana y tiene efectos anti-inflamatorios. El LIF es una citoquina indispensable para la implantación del blastocito murino. Los niveles proteicos de glicodelina están disminuidos en los animales tratados con LPS mientras que la expresión de LIF se encuentra aumentada, lo que es bloqueado por la P. La anandamida (AEA, N-araquidoniletanolamina), uno de los endocannabinoides más estudiados, forma parte de la compleja red de interacciones entre hormonas y citoquinas que regulan la fertilidad en humanos. La AEA modula la implantación del blastocisto y los cambios uterinos que permiten la anidación en el endometrio sin embargo niveles altos de esta molécula producen aborto y retraso en el crecimiento fetal. En estudios in vitro observamos que el LPS aumenta la producción de AEA y disminuye su degradación. Además, la AEA a través de sus receptores estimula la expresión de la NO sintasa inducible  y la producción de NO en el útero de hembras gestantes incubados con LPS. También, la desorganización tisular desencadenada por el tratamiento con LPS es revertida por la co-incubación con un antagonista selectivo de los receptores de AEA. Los linfocitos periféricos de los animales preñados presentan mayor actividad de FAAH (enzima metabolizante de la AEA) que los no preñados. Además, encontramos que la P es capaz de revertir la inhibición que ejerce el LPS sobre la actividad de la FAAH en linfocitos murinos.