Inhibidor secretorio de proteasas leucocitarias (SLPI): un biomarcador de daño agudo con rol protectivo en trasplante renal

INCARDONA CLAUDIO; SANCHEZ F; CASADEI DOMINGO; CARO FIORELLA; TONIOLO FERNANDA; ROCAMORA J; OSELLA F; DOTTA A; CHULUYAN EDUARDO; RIAL MC; PIZARRO C; GUERRIERI DIEGO; AMBROSI NELLA

Montevideo

Congreso; XXIV Congreso Latinoamericano y del Caribe de Trasplante; 2017

STALYC

El daño irreversible de órganos es uno de los principales desafíos de la salud. Una manera de mitigar este problema es a través de la realización de trasplantes de órganos. Si bien el trasplante ha alcanzado un grado de éxito considerable, varios factores limitan significativamente su efectividad. En este contexto las reacciones inflamatorias en el injerto tienen una influencia fundamental en el funcionamiento del órgano a corto y a largo plazo. Una de las principales razones de la reacción inflamatoria inicial, es el daño generado por la isquemia y la reperfusión (IRI) del órgano, condicionando así el tiempo de recuperación de la función del órgano post-trasplante. Como opción de tratamiento para IRI, decidimos evaluar la capacidad terapéutica del SLPI en un modelo animal. En este caso pudimos determinar que el tratamiento con SLPI disminuyó la necrosis tubular aguda y mejoró el funcionamiento renal. Teniendo en cuenta estos resultados, se estudió la función del SLPI en el trasplante renal. Se pudo determinar que los niveles plasmáticos de SLPI se correlacionan de forma directa con la creatinina plasmática. Este resultado no se debía a una falta de respuesta de las células del paciente trasplantado al SLPI, ni a un efecto tóxico de su parte. Por el contrario, se determinó que el SLPI posee capacidad inhibitoria de apoptosis frente a la toxicidad generada por un inhibidor de calcineurina (FK506). Mediante un microarreglo determinamos que el efecto protector del SLPI esta mediado por la disminución de mediadores vinculados con muerte celular, hipoxia, respuesta inflamatoria y estrés osmótico, aumentando notablemente las proteínas de choque térmico y su receptor TLR4. Se pudo observar que los pacientes trasplantados presentaban niveles plasmáticos elevados de SLPI y que los monocitos de pacientes trasplantados producen SLPI en respuesta a estímulos de células apoptóticas. Por último, evaluamos la posibilidad de utilizar al SLPI plasmático como biomarcador de daño o protección del injerto. Obtuvimos un índice SPLI/creatinina plasmática, cuyos valores altos o bajos se asocian con episodios de rechazo.