Inhibidor secretorio de proteasas leucocitarias: un biomarcador de daño agudo con rol protectivo en trasplante renal.

DOMINGO CASADEI; FERNANDA TOGNIOLO; FRANCISCO OSELLA; ANA DOTTA; CLAUDIO INCARDONA; FRANCISCO SÁNCHEZ; FIORELLA CARO; JULIA R. ROCAMORA; EDUARDO CHULUYAN; MARÍA DEL CARMEN RIAL ; CARLOS A. PIZARRO; DIEGO GUERRIERI; AMBROSI NELLA

Congreso; XXIV Congreso Latinoamericano y del Caribe de Trasplante; 2017

El SLPI es una proteína inmunomoduladora que posee actividad inhibidora de proteasas, microbicida y antiinflamatoria. El objetivo de este estudio fue determinar la función del SLPI en trasplante renal.Pacientes y métodos: se reclutaron pacientes trasplantados renales estables. Se determinaron los niveles de SLPI plasmático mediante un ELISA sándwich y la proliferación linfocitaria inducida por un mitógeno en presencia y ausencia de SLPI por incorporación de timidina tritiada. Además, se examinó el efecto del SLPI sobre la apoptosis de células tubulares renales (HK-2) inducida por FK506, estudiando la marcación de las células con anexina/ioduro de propidio y mediante el ensayo de MTT. Finalmente, células HK-2 fueron tratadas in vitro con FK506 o FK506+SLPI, se aisló mRNA y se realizó el microarreglo "Human Stress & Toxicity Pathway Finder PCR Array".Resultados: los pacientes trasplantados presentaban niveles plasmáticos elevados de SLPI en comparación con los sujetos sanos (76±31 vs 38±8 ng/ml p< 0.0001) y su concentración plasmática se correlacionaba de forma directa con la creatinina plasmática (r=0,36; p=0,002). El SLPI fue capaz de inhibir parcialmente la proliferación linfocitaria inducida por PHA, tanto en sujetos sanos como en pacientes trasplantados renales (p < 0,01), sugiriendo un efecto adyuvante del SLPI sobre la inmunosupresión inducida por las drogas inmunosupresoras. Luego, se estudió el efecto del SLPI sobre las células epiteliales renales. Pudimos observar que el SLPI en concentraciones de 400ng/ml no generaba toxicidad sobre las células epiteliales renales. Por el contrario, SLPI reducía la apoptosis inducida por dosis tóxicas de FK506 o por la deprivadas de suero. Mediante un microarreglo determinamos que el efecto protector del SLPI estaba mediado por la disminución de mediadores vinculados con muerte celular, hipoxia, respuesta inflamatoria y estrés osmótico, aumentando notablemente las proteínas de choque térmico y su receptor TLR4.Como conclusión podemos especular con que los niveles elevados de SLPI en pacientes trasplantados renales, tendrían como función limitar el daño tisular y reducir la respuesta inmune celular, con el objeto de ejercer un efecto nefroprotector, probablemente a través de la inducción de proteínas de choque térmico.