Bloqueo de la coestimulacion: una nueva herramienta para reducir los niveles de anticuerpos

DOMINGO CASADEI; OSCAR CASANOVA, ; DENISE CARRARO; ANA DOTTA, ; FIORELLA CARO; EDUARDO CHULUYAN,; JONATAN GARCIA,; FRANCISCO SANCHEZ, ; LEONARDO DÍAZ ALVAREZ, ; MARÍA C. RIAL, , ,; DIEGO GUERRIERI, ; KARIN PADROS, ; ROSA LIVIA,; NELLA AMBROSI,

Congreso; XXIV Congreso Latinoamericano y del Caribe de Trasplante; 2017

Belatacept es una proteína de fusión que bloquea la vía de co-estimulación B7-CD28, disminuyendo los niveles de anticuerpos en primates no humanos y también en modelos murinos. Sin embargo, pocos estudios han focalizado esta cuestión en los seres humanos. En el presente trabajo, se analizó el efecto de la incorporación de belatacept a la terapia inmunosupresora de mantenimiento sobre la producción de anticuerpos, los factores de sobrevida y sus receptores, las moléculas coestimulatorias y la proliferación alogénica. Se reclutaron pacientes que sufrieron rechazo mediado por anticuerpos (AMR), pacientes tratados con belatacept de novo y conversión y pacientes con otros tratamientos inmunosupresores. La incorporación de belatacept al tratamiento inmunosupresor de mantenimiento con tacrolimus + micofenolato mofetil (MMF) después de un episodio de AMR disminuyó la intensidad fluorescencia media para los anticuerpos de HLA de clase I (78%) y II (61%) medidos por Luminex a los 6 meses después de la incorporación de belatacept. Se analizaron los niveles séricos de los factores de sobrevida de células B, BAFF y APRIL. En tanto que no se observaron diferencias significativas en BAFF, se pudo determinar que los pacientes tratados con FK506 + MMF + esteroides tuvieron los niveles más altos de APRIL, seguidos por los pacientes tratados con belatacept de novo. En cambio, los pacientes convertidos a belatacept mostraron niveles similares a la de los sujetos sanos. El análisis de la expresión de los transcriptos para todos los receptores de sobrevida B (BAFF-R, BCMA, TACI y HSPG) mostraron niveles menores en los pacientes trasplantados comparados con la de los sujetos sanos; en tanto que la expresión de TACI y HSPG en los pacientes tratados con belatacept fue menor que la de los pacientes tratados con FK506. Entre los pacientes tratados con belatacept, se pudo observar que los pacientes tratados con belatacept de novo, además de los mayores niveles de APRIL, presentaban menor nivel del transcripto de BAFF-R y mayor capacidad aloestimuladora comparados con los pacientes convertidos. En general, estos resultados indican que el agregado de belatacept bajo ciertas circunstancias, influye sobre la producción de anticuerpos, probablemente al reducir los factores de sobrevida B y de sus receptores, generando así un microambiente menos propicio para la activación de células B, en los pacientes convertidos a belatacept pero no así en los que reciben belatacept desde el inicio.