CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO TERAPÉUTICO ANTITUMORAL DE UNA CEPA DE SALMONELLA TYPHI EN UN MODELO MURINO DE TIMOMA
Autor/es:
VENDRELL A, GRAVISACO M. J, RODRIGUEZ C, HERSCHLIK L MONGINI C, WALDNER C.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009
Institución organizadora:
SAI-SAIC
Resumen:
Los efectos beneficiosos de las infecciones en el pronóstico de las enfermedades neoplásicas han sido documentado desde finales del siglo XVIII apoyado por datos epidemiológicos y clínicos. William Coley, a finales del siglo XIX, utilizó toxinas bacterianas para tratar cánceres siendo el primer intento de utilizar inmunoterapia no específica para el tratamiento del cáncer. Previamente hemos demostrado el efecto antitumoral de una cepa vacunal de Salmonella Typhi sobre un modelo murino de un adenocarcinoma mamario murino. El objetivo de este trabajo es el de evaluar la eficacia terapéutica de esta cepa de Salmonella Typhi para el tratamiento de un tumor primario de diferente origen histológico/embriológico. La hipótesis es que la Salmonella Typhi al ser administrada en ratones portadores de un timoma, podría generar una respuesta antitumoral eficiente que favoreciera la destrucción de las células tumorales promoviendo la inhibición del crecimiento /reducción del volumen tumoral.  Diseñamos un protocolo de inmunización combinando inoculaciones de la bacteria en forma intratumoral y en el tejido subcutáneo próximo a los ganglios drenantes, en animales portadores de tumores palpables. Nuestros resultados demostraron que el tratamiento con Salmonella fue capaz de reducir significativamente el volumen del tumor  subcutáneo (0.21 cm3) respecto del grupo tratado con PBS (0.67cm3) p <0.0001), a los 5 días del comienzo del tratamiento. La reducción en el volúmen medio de los tumores se correlacionó con una disminución en el peso promedio de la masa tumoral (0.35 g (Grupo tratado) vs 0.83 g (grupo control), p <0.01. Mas aún, los animales tratados con la bacteria tuvieron un aumento leve estadísticamente significativo en el tiempo de sobrevida  comparados con el grupo control (TM50 28 días respecto del TM50: 26 días, p<0.05). Nuestros resultados demuestran el efecto beneficial de la administración terapéutica de Salmonella al inducir una respuesta antitumoral en el huésped que fue capaz de controlar el crecimiento de un tumor primario. Los mecanismos involucrados en la actividad antitumoral de la bacteria están siendo estudiados