ANALISIS DE LOS MARCADORES BRAF Y NRAS EN MUESTRAS DE PAAF DE NODULO TIROIDEO Y SU ASOCIACION CON LESION DE TIPO FOLICULAR

REPETTO EM; RUDA VEGA V; FAURE E; BOXER M; LAMBERTINI R; ARANDA C; ONETO A

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo - SAEM 2017; 2017

Introducción: la importancia del estudio del nódulo tiroideo es excluir una lesión maligna, y aunque la mayoría son lesiones benignas, existe un riesgo. Es por ello que se ha sugerido utilizar marcadores moleculares (como ser mutaciones en RAS) en muestras de PAAF como estudio complementario en lesiones de tipo folicular. Sin embargo, la distribución de mutaciones de las diferentes isoformas de RAS (NRAS, HRAS y KRAS), así como su impacto clínico en diferentes tipos de patología tiroidea, varían ampliamente entre las diferentes poblaciones estudiadas. Objetivo: considerando que no hay antecedentes de estas mutaciones en material de PAAF en la Argentina, nos propusimos realizar la búsqueda de mutaciones de BRAF y NRAS en una serie de muestras, con diferentes lesiones tiroideas.Materiales y métodos: Las mutaciones BRAF V600E y en el codon 61 de NRAS fueron detectadas por real-time PCR (LightCycler) y análisis de curvas melting mediante el uso de sondas específicas en muestras de DNA genómico extraído del material residual de 36 PAAF de pacientes con indicación para estudio citológico. El resultado del estado mutaciones se comparó con el informe histológico correspondiente.Resultados: De las 36 muestras de PAAF analizadas, 30 se correspondieron con Carcinoma papilar (CP) de diferentes subtipos (clasico, folicular o esclerosante) según la histología, 3 muestras a Carcinoma Folicular (CF) mínimamente invasor y 3 con adenoma folicular (AF). Todas las muestras de pacientes con CP, resultaron NRAS negativos siendo 24 BRAF positivos y 6 negativos para la mutacion, mientras que las muestras de pacientes con CF, 1/3 muestras resulto NRAS positivo y 2/3 NRAS negativo, siendo todas BRAF V600E negativos con categoría IV de Bethesda en PAAF. Las muestras de los pacientes con AF, resultaron negativos para mutaciones tanto en NRAS o BRAF en PAAF. Conclusiones: En este estudio preliminar, las mutaciones de BRAF V600E solo estuvieron presentes en pacientes con CP mientras que las mutaciones de NRAS, que se asociaron comúnmente con lesiones tiroideas con patrón folicular, se encontró en una sola muestra de un paciente con CF. Si bien la baja prevalencia del CF en las muestras estudiadas hasta el momento limita las conclusiones del estudio, el status mutacional de NRAS podría mejorar la incertidumbre diagnóstica asociada al resultado citológico y hace necesario realizar la búsqueda de otras mutaciones descritas (por ejemplo, otras isoformas de RAS).