Rol del metabolismo de L-arginina sobre la producción de citoquinas en células dendríticas estimuladas colinérgicamente.

GIAMBALVO GÓMEZ, DILEYVIC; LOMBARDI, GABRIELA; MARTINEZ, ADRIANA MARCELA; OROÑO, MANUEL; MARTINEZ PULIDO, PAOLA

CABA

Jornada; Jornadas interdiciplinarias del Departamento de Química Biológica (JIQB),; 2017

Departamento Química Biológica, FCEN, UBA

Previamente reportamos la presencia del sistema colinérgico no neuronal en células dendríticas humanas (CD) y que los agonistas colinérgicos modulan el perfil funcional de las mismas1.Además, la activación de los receptores colinérgicos en las CD estimulan la expresión de marcadores de maduración y la producción de citoquinas inflamatorias2. La arginina es un aminoácido que modula la respuesta inmune celular y es sustrato común para las vías de señalización mediadas por las óxido nítrico síntasas (NOS) y las arginasas. En este trabajo analizamos la expresión de las isoformas de estas enzimas y la participación del metabolismo de L-arginina en los efectos observados en las CD luego de la estimulación colinérgica. Las CD se diferenciaron a partir de monocitos aislados de sangre periférica cultivados con IL-4 y GM-CSF durante 5 días. Luego se trataron con muscarina (Musc) o nicotina (Nic) durante 1h seguido de 24h en ausencia (CD inmadura:CDi) o presencia (CD madura:CDm) de LPS. Demostramos la expresión de NOS1 y NOS3, y ambas isoformas de arginasa en CDi y CDm. En condiciones basales, la producción endógena de NO2- fue similar. Los tratamientos con Nic o Musc aumentaron los niveles de NO2- (µM) en las CDm (Musc:7,5 ±2, Nic:9,9 ±2 vs basal:3.0±0.6; n=5, P