? Programación fetal por exceso androgénico: consecuencias en el tejido hepático y efectos del tratamiento con metformina.

GISELLE ADRIANA ABRUZZESE; SILVANA ROCIO FERREIRA; MARIA FLORENCIA HEBER; ALICIA BEATRIZ MOTTA; AIME FLORENCIA SILVA

Buenos Aires

Simposio; III Simposio internacional de actualización en SOP y alteraciones metabólicas asociadas; 2017

La etiología de SOP se desconoce pero, una de las hipótesis más aceptadas postula al hiperandrogenismo prenatal (HP) como un factor principal contribuyente a su desarrollo. Las pacientes SOP suelen presentar insulino resistencia y enfermedad grasa hepática no alcohólica (EHGNA). La metformina, mejora las alteraciones metabólicas y reproductivas en SOP. El objetivo de este trabajo es estudiar las consecuencias del HP sobre el tejido hepático y evaluar el efecto del tratamiento con metformina. Utilizando un modelo murino de HP, previamente desarrollado en nuestro laboratorio, que lleva al desarrollo de características tipo SOP generando consecuencias endocrinas y metabólicas, se evaluó el ciclo estral de la progenie quedando definidos dos fenotipos en el grupo hiperandrogenizado: ovulatorio (HPov) y anovulatorio (HPanov). 20 animales de cada fenotipo fueron tratados diariamente, entre los días 70 y 9, con metformina (50mg/kg): HPov+metformina, HPanov+metformina. Todos los tratamientos fueron contrastados versus un grupo control tratado con vehículo in utero (Control) y otro con metformina en la vida adulta (Control+metformina). Se evaluó el perfil lipídico sérico, los niveles de transaminasas hepáticas, el contenido de trigilicéridos y el balance oxidante/antioxidante hepático por los niveles de MDA y GSH, respectivamente y por qPCR los niveles de mRNA del mediador de la lipogénesis, PPARgama. Nuestros resultados revelaron dislipidemia en ambos fenotipos HP, sin alteraciones en los niveles de transaminasas ni acumulación de triglicéridos, pero con altos niveles de MDA en el fenotipo HPanov y altos niveles de GSH en ambos grupos HP. Los niveles de PPARgama, se encontraron disminuidos en ambos fenotipos HP. El tratamiento con metformina mejoró el perfil lipídico, disminuyendo los niveles séricos de colesterol LDL, mejorando el balance oxidante/antioxidante hepático y regulando los niveles de PPARgama. En conclusión, la HP afecta al tejido hepático promoviendo alteraciones que pueden conllevar a EHGNA, el tratamiento con metformina regularía dichas afecciones.