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La leptina, proteína codificada por el gen de la obesidad, es capaz de modular la función reproductiva. En trabajos previos demostramos que el tratamiento agudo con esta hormona inhibe el proceso ovulatorio y que la leptina es capaz de regular sus propios receptores en forma tejido y dosis dependiente. Por lo tanto, nuestro objetivo fue estudiar los principales caminos de señalización activados por leptina durante este tratamiento. Para ello, utilizamos ratas inmaduras estimuladas con gonadotrofinas (eCG/hCG) y tratadas con vehículo o 5 dosis de leptina (5 μg c/u) durante el proceso ovulatorio. Se determinaron los niveles ováricos de expresión proteica del traductor de señales y activador del camino de transcripción tipo 3 (STAT3) y la proteína quinasa de activación mitogénica (MAPK), particularmente ERK 1/2, ambos por Western blot análisis. Encontramos que el tratamiento agudo con leptina aumentó 70% (p<0.05) la expresión de STAT-3 y disminuyó los niveles proteicos de la formas fosforiladas de ERK 1/2 (20%, p<0.05), ambos en relación a los controles. Para estudiar si estos resultados se debían a una acción directa de la leptina a nivel gonadal, realizamos cultivos de explantes de ovario de ratas tratadas con eCG/hCG en ausencia y presencia de leptina (0.3-500 ng/ml). Observamos que la expresión proteica de ERK 1/2 disminuye significativamente en presencia de distintos niveles de leptina (30 ng/ml: 37 %; 300 ng/ml: 42 %; p<0.05) con respecto al control. Estos resultados nos indican que el efecto inhibitorio de la leptina sobre el proceso ovulatorio puede estar mediado por una regulación diferencial de los distintos caminos de señalización en forma dosis dependiente.