LA TRANSCRIPCIÓN DE LA PROTEÍNA REGULADORA DE LA ESTEROIDOGÉNESIS AGUDA (STAR), LA 20áHIDROXIESTEROIDEDEHIDROGENASA(STAR), LA 20áHIDROXIESTEROIDEDEHIDROGENASA (20á-HSD) Y EL CITOCROMO P450AROMATASA (P450) MEDIAN EL EFECTO DEL HIPERANDROGENISMO EN EL CUER

VALERIA SANDER; ALICIA BEATRIZ MOTTA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV REUNION ANUAL DE LA SAIC; 2009

SAIC

El Síndrome del Ovario Poliquístico está asociado con hiperandrogenismo, oligo/anovulación y disfuncionalidad lútea. La metformina (M) se utiliza como tratamiento pero se desconoce su mecanismo de acción. Previamente demostramos que el hiperandrogenismo (HA: inducido por inyección de dehidroepiandrosterona; D:60mg/kg peso sc) en la fase lútea disminuye progesterona (P) y estradiol (E) en suero y que la M(50mg/kg peso oral) restaura E sin modificar el estrés oxidativo. Dado que el cuerpo lúteo (CL) se regula por factores endócrinos e inmunes, el objetivo fue estudiar el efecto del HA y la M en:1) la presentación antigénica en el CL mediante las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)II y las moléculas B7.1y B7.2 y 2) la transcripción de StAR y las enzimas 3b-HSD, 20á-HSD y P450 arom. Se indujo la formación de CLs en ratas prepúberes Wistar por inyección i.p. de 10 UI de gonadotrofina coriónica equina y 10 UI de gonadotrofina coriónica humana. A las 48 y 24 h antes del sacrificio (pico P en suero), los animales se tratan en los grupos: i) HA con D, ii) D+M iii) M y iv) C: vehículo (n=9/ grupo/ensayo). Concentraciones de D y M como en estudios previos. Vimos que MHCII, B7.1 y B7.2 no se modificaron en D, D+M o M respecto de C(ni el ARNm evaluado por RT-PCR ni la expresión en membrana evaluada por citometría de flujo). Sin embargo D disminuyó ARNm de StAR (D:0.76±0.07 vs C:1.21±0.07 unidades ópticas arbitrarias:uoa) y P450 arom (D:0.39±0.09 vs C:0.87±0.01 uoa), aumentó 20a-HSD (D:0.97±0.2 vs C:0.54±0.04 uoa) y no modificó 3b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P uoa) y no modificó 3b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P a-HSD (D:0.97±0.2 vs C:0.54±0.04 uoa) y no modificó 3b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P P450 arom. Se indujo la formación de CLs en ratas prepúberes Wistar por inyección i.p. de 10 UI de gonadotrofina coriónica equina y 10 UI de gonadotrofina coriónica humana. A las 48 y 24 h antes del sacrificio (pico P en suero), los animales se tratan en los grupos: i) HA con D, ii) D+M iii) M y iv) C: vehículo (n=9/ grupo/ensayo). Concentraciones de D y M como en estudios previos. Vimos que MHCII, B7.1 y B7.2 no se modificaron en D, D+M o M respecto de C(ni el ARNm evaluado por RT-PCR ni la expresión en membrana evaluada por citometría de flujo). Sin embargo D disminuyó ARNm de StAR (D:0.76±0.07 vs C:1.21±0.07 unidades ópticas arbitrarias:uoa) y P450 arom (D:0.39±0.09 vs C:0.87±0.01 uoa), aumentó 20a-HSD (D:0.97±0.2 vs C:0.54±0.04 uoa) y no modificó 3b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P uoa) y no modificó 3b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P a-HSD (D:0.97±0.2 vs C:0.54±0.04 uoa) y no modificó 3b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P b-HSD, 20á-HSD y P450 arom. Se indujo la formación de CLs en ratas prepúberes Wistar por inyección i.p. de 10 UI de gonadotrofina coriónica equina y 10 UI de gonadotrofina coriónica humana. A las 48 y 24 h antes del sacrificio (pico P en suero), los animales se tratan en los grupos: i) HA con D, ii) D+M iii) M y iv) C: vehículo (n=9/ grupo/ensayo). Concentraciones de D y M como en estudios previos. Vimos que MHCII, B7.1 y B7.2 no se modificaron en D, D+M o M respecto de C(ni el ARNm evaluado por RT-PCR ni la expresión en membrana evaluada por citometría de flujo). Sin embargo D disminuyó ARNm de StAR (D:0.76±0.07 vs C:1.21±0.07 unidades ópticas arbitrarias:uoa) y P450 arom (D:0.39±0.09 vs C:0.87±0.01 uoa), aumentó 20a-HSD (D:0.97±0.2 vs C:0.54±0.04 uoa) y no modificó 3b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P uoa) y no modificó 3b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P a-HSD (D:0.97±0.2 vs C:0.54±0.04 uoa) y no modificó 3b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P b-HSD. D+M pudo restablecer StAR y P450 arom, no así 20a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P a-HSD (D+M:0.89±0.04 vs C:0.54±0.04 uoa). Concluimos que el HA provoca fallas en la fase lútea funcional por mecanismos que involucran regulación transcripcional de StAR, 20á-HSD y P450 arom y no la presentación antigénica ni el estrés oxidativo. La M modula la transcripción de StAR y P450 arom y no la de 20á-HSD, por ello en estudios previos reestablecía los niveles de E y no de P