SIMPOSIO. Malformaciones Fetales. Que hay más allá de la glucemia?

ALICIA JAWERBAUM

Congreso; XX Congreso Argentino de Diabetes - Sociedad Argentina de Diabetes; 2016

Sociedad Argentina de Diabetes

En la diabetes materna pregestacional, la programación del embarazo es necesaria para mantener el control glucémico y reducir el riesgo de malformaciones congénitas. Si bien este concepto no se pone en duda, hoy nos preguntamos si es suficiente centrarnos en la glucemia. Los conocimientos actuales sitúan a la hiperglucemia producto de la diabetes materna en un contexto donde la disfunción metabólica también abarca a otros metabolitos, como el incremento de triglicéridos y ácidos grasos libres, los cuales poseen por sí mismos capacidad teratogénica. Además, debe considerarse que el entorno pro-oxidante y pro-inflamatorio intrauterino, partícipe en los mecanismos teratogénicos inducidos por la diabetes materna, se produce en respuesta a la disfunción metabólica materna en su conjunto. En paralelo, cobran relevancia las respuestas a estos cambios que se producen en las vías de regulación nutricional, que vinculan el crecimiento y desarrollo embrionario con el control de procesos metabólicos y la regulación del entorno pro-oxidante y pro-inflamatorio. Surge en este contexto la posible utilización de tratamientos nutricionales que sumen más allá del control glucémico. Utilizando modelos experimentales de diabetes y preñez, se han identificado diferentes tratamientos maternos capaces de prevenir malformaciones embrionarias sin que se modifique la hiperglucemia materna. Estos tratamientos incluyen al ácido fólico, a diferentes antioxidantes maternos, y a dietas enriquecidas con ácidos grasos insaturados capaces de activar a los receptores nucleares PPAR. Esto demuestra el rol teratogénico del entorno pro-oxidante y pro-inflamatorio, entorno adverso que puede inducirse en respuesta tanto a la hiperglucemia materna como a diferentes metabolitos en exceso (como los triglicéridos), o incluso por defecto de ciertos nutrientes (como ciertos lípidos bioactivos). En efecto, modelos experimentales de diabetes muestran acumulación de lípidos en el embrión de rata diabética, que se acompaña de menor síntesis lipídica y deficiencia en ácidos grasos poliinsaturados y prostaglandinas, necesarias durante la morfogénesis del sistema neural. Asimismo, estudios realizados por otros autores en células embrionarias en presencia de estrés oxidativo y normoglucemia evidencian la capacidad del estrés oxidativo de inducir una anómala regulación epigenética del gen pax-3, necesario en el cierre del tubo neural. De esta forma se evidencia la capacidad del exceso de diversos sustratos metabólicos de inducir estrés oxidativo, que promueve cambios epigenéticos, y la presencia de diversas anomalías en reguladores de procesos pro-oxidantes y pro-inflamatorios que conducen a señalizaciones aberrantes en un período de alta susceptibilidad para la inducción de malformaciones congénitas. Estos conocimientos sugieren que la teratogénesis en la madre diabética comprende cambios más allá de la glucemia y su mayor comprensión podrá beneficiar a las embarazadas con diabetes.