CONFERENCIA PLENARIA. Origen y Consecuencias del desarrollo intrauterino anómalo en la diabetes materna? XX Congreso Argentino de Diabetes

ALICIA JAWERBAUM.

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Argentino de Diabetes; 2016

La diabetes materna afecta el desarrollo embrionario, fetal y placentario, incrementando los riesgos de malformaciones congénitas, de pérdida embrionaria y fetal y de morbilidad perinatal. Asimismo, programa en forma adversa el desarrollo intrauterino condicionando la salud metabólica y cardiovascular de la descendencia. Estudios experimentales evidencian cómo en forma intrauterina, los sustratos metabólicos maternos en exceso conducen a la sobreacumulación de lípidos y a la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno en embriones, placentas y fetos de ratas diabéticas. En forma paralela, se reducen los niveles de derivados de ácidos grasos esenciales necesarios para el normal desarrollo embrionario y fetal. En este contexto, cobran relevancia los receptores nucleares PPAR, factores de transcripción activados por diversos ácidos grasos insaturados y prostaglandinas, y que regulan procesos metabólicos, de desarrollo y antioxidantes/anti-inflamatorios. Existen tres isotipos de los PPAR: PPARalfa, PPARgamma y PPARdelta. En modelos experimentales de diabetes y preñez se identificaron vías de regulación PGI2-PPARdelta afectadas por la diabetes materna y que conducirían a la inducción de malformaciones congénitas. En placentas de pacientes diabéticas y en fetos y placentas de animales con diabetes se identificaron roles fundamentales de PPARalfa en la regulación de procesos de oxidación lipídica y en la regulación del crecimiento feto-placentario. En placentas de pacientes diabéticas, y en fetos y placentas de animales con diabetes se identificó la potente actividad anti-inflamatoria de la activación de PPARgamma. Los estudios realizados evidencian que la placenta condiciona su propia función y el crecimiento fetal en respuesta tanto al entorno materno adverso como en respuesta a señales del feto. El feto de animales con diabetes se encuentra afectado en su desarrollo y crecimiento por los nutrientes que recibe en cantidad y calidad inadecuada, y presentan hiperglucemia, hiperinsulinemia y sobreproducción de especies pro-oxidantes y pro-inflamatorias. Tal como se ha demostrado en estudios epidemiológicos, el resultado de la adversa relación feto-placenta-madre afecta a la descendencia. La cría de animales diabéticos evidencia alteraciones en órganos vitales como el corazón desde la etapa neonatal, desarrollará diabetes gestacional en su etapa reproductiva y diabetes tipo 2 en su etapa adulta más tardía.Considerando las funciones de los PPAR en el desarrollo y las alteraciones de sus niveles y de los niveles de sus ligandos inducida por la diabetes materna, se llevaron a cabo estudios experimentales de suplementación con aceites ricos en ácidos grasos insaturados capaces de activar a los PPAR, donde se evidenciaron efectos benéficos para el desarrollo embrionario, fetal y placentario. Asimismo, estos tratamientos maternos pudieron prevenir el entorno pro-inflamatorio/pro-oxidante en el corazón de la descendencia adulta que desarrolla diabetes tipo 2 y en la placenta de los animales que desarrollan diabetes gestacional. Dado que tratamientos con antioxidantes mitocondriales mostraron efectos benéficos semejantes, consideramos que la función antioxidante de los PPAR cobraría un rol importante en el desarrollo intrauterino. Estudios de traslación serán necesarios para evaluar en pacientes diabéticas gestantes y en sus hijos el posible beneficio de regular vías intrauterinas de los PPAR en la diabetes materna.