CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Sistemas de óxido nítrico sintasa (NOS) y ciclooxigenasa (COX) corticoadrenales: interacciones recíprocas y participación en la modulación de la esteroidogénesis inducida por el lipopolisacárido bacteriano (LPS)
Autor/es:
CIPELLI, JULIÁN MARCOS; REPETTO, ESTEBAN MARTÍN; ASTORT, FRANCISCO; SANCHEZ, ROCÍO; MARTINEZ CALEJMAN, CAMILA; MERCAU, MARÍA ELISA; ARIAS, PABLO; CYMERYNG, CORA BEATRIZ
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LIII Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008
Institución organizadora:
s
Resumen:
<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1107304683 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-AR; mso-fareast-language:EN-US;} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-size:10.0pt; mso-ansi-font-size:10.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Se ha sugerido que tanto el NO como las prostaglandinas modulan la respuesta esteroidogénica adrenal al LPS y que existiría una interacción cruzada entre sus sistemas de generación. Objetivos: Caracterizar la evolución temporal de los sistemas de COX y NOS en la corteza adrenal de rata en un modelo de inflamación inducida por LPS; analizar sus interacciones recíprocas y estudiar influencia de dichos sistemas en la respuesta esteroidogénica al LPS. Metodología: se utilizaron ratas Wistar macho divididas en: C (control);  LPS (500 mg/kg ip); parecoxib (P, 30 mg /kg ip), LPS +  P, L-NAME (50mg/kg), LPS + L-NAME, ACTH (7,5UI/kg), ACTH + LPS;  ACTH + P; ACTH + LPS + P. Luego de los tratamientos, se midió la corticosterona sérica y se extrajeron las adrenales para la determinación de la actividad de NOS y la producción de PGE2.  Resultados: Se observó un aumento en la actividad de NOS y en la liberación de PGE2 en función del tiempo de tratamiento con LPS. El aumento de la actividad de NOS inducido por LPS fue prevenido por parecoxib (LPS: 28,0 [plusminus] 3,4; LPS + P: 16,9 [plusminus] 3,7 pmol/min/mg prot.). El tratamiento con L-NAME estimuló tanto la liberación de PGE2 (C: 22,2 [plusminus] 3,3; LPS: 89,1 [plusminus] 13; LPS + L-NAME: 180,4 [plusminus] 16,6 pg/mg prot.) como la expresión de COX-2 en presencia de LPS. En cuanto a la esteroidogénesis, el parecoxib co-administrado con LPS disminuyó  la corticosteronemia en presencia de ACTH, no así la inducida solamente por ACTH (ACTH: 9,6 [plusminus] 2,7; ACTH+LPS: 18,6 [plusminus] 1,6; ACTH + P: 11,2 [plusminus] 0,25; ACTH + LPS + Parecoxib: 10,4 [plusminus] 0,52 ng/ml) . Conclusión: Existe una interacción entre los sistemas de COX y NOS en el contexto de la estimulación adrenal por LPS. La actividad de COX es inhibida por NO mientras que las prostaglandinas tendrían un rol estimulatorio sobre la actividad de NOS. A su vez las prostaglandinas modularían positivamente la respuesta esteroidogénica adrenal al ACTH luego del tratamiento con LPS. Estos moduladores intervendrían en la regulación local fina para obtener una respuesta esteroidogénica altamente controlada