Neovascularización en un modelo murino de inflamación aguda inducida por lipopolisacárido de E. coli. Rol de los macrófagos.

DE LA TORRE EULALIA; HOVSEPIAN EUGENIA; GOREN NORA; SALES MARIA ELENA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Sociedad Argentina de Fisiologia.; 2008

SAIC

El shock séptico (SS) inducido por infecciones bacterianas, afecta al miocardio y al sistema vascular sanguíneo. El daño es causado por los propios microorganismos infectantes o sus endotoxinas y puede ser potenciado por el infiltrado de células del sistema inmune (SI) en el miocardio. No se conoce el rol de los miocardiocitos (MC) ni el de las células del SI en la angiogénesis inflamatoria durante el SS. Teniendo en cuenta que el proceso de neovascularización puede contribuir al agravamiento o a la reparación del tejido cardiovascular dañado, nos proponemos investigar la angiogenicidad de los MC y  de los macrófagos (Mfs) peritoneales en un modelo de infección aguda por lipopolisacarido (LPS) de E. coli en ratones BALB/c. Demostramos que los MC son capaces de estimular la neovascularización in vivo (Número de vasos/mm2 de piel) (Control: 1,01±0,12; MC 106: 2,19±0,45; p<0,001). Además en un ensayo análogo cuantificamos la inducción epidérmica de la expresión de proteínas pro-angiogénicas por Mfs, tratados in vitro con LPS (10 ug/ml) en comparación con Mfs sin tratamiento (control), por Western blot (D.O./mm2).  Observamos que la inoculación de Mfs (5.105) estimulados con LPS indujo la expresión de  MMP-9  (Control: 3,96±0,02; LPS: 6,6±0,05; p<0,05), CD-31 (Control: 23,00±0,03; LPS: 28,00±0,11; p<0,05) y VEGF-A (Control: 0,90±0,07; LPS: 1,80±0,04; p<0,05). Además estudiamos el papel de Mfs peritoneales provenientes de animales infectados con LPS (1mg/g) que fueron sacrificados a las 24 h. post-infección. Observamos un incremento de la expresión de MMP-9 (Control: 2,9±0,1; LPS: 14,8±0,1; p<0,05) y de VEGF-A (Control: no detectado; LPS: 8,82±0,09; p<0,05) con respecto a los Mfs de animales no tratados (Control). Concluimos que los MC murinos son inductores de angiogénesis y que la infección con LPS potencia el efecto pro-angiogénico de lo Mfs lo que los habilitaría como moduladores de dicha respuesta en el miocardio.