Efecto terapéutico de la minociclina en un modelo de glaucoma experimental

ARANDA ML; DIEGUEZ HH; ROSENSTEIN RE; BORDONE MP; KELLER SARMIENTO MI; GONZÁLEZ FLEITAS MF; DORFMAN D; CHIANELLI MS; SANDE PH

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología, III Joint Meeting AIVO-BRAVO; 2016

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología

OBJETIVOS: El glaucoma, una de las principales causas de ceguera, involucra la muerte de las células ganglionares retinianas (CGRs) y daño en el nervio óptico (NO). En este trabajo, analizamos el efecto de la minociclina sobre las alteraciones axogliales tempranas del NO en un modelo de glaucoma experimental inducido por inyecciones semanales de condroitín sulfato (CS).MÉTODOS: En ratas Wistar macho adultas se inyectó semanalmente vehículo o CS en cámara anterior durante 6 ó 15 semanas. Se analizó el número de CGRs (inmunorreactividad para Brn3a), el transporte anterógrado de la subunidad B de la toxina colérica (CTB) y marcadores axogliales en el NO (microglía: Iba-1 y ED1; astrocitos: proteína glial fibrilar ácida (GFAP) y axones: neurofilamento fosforilado (pNFH)) por inmunohistoquímica. La participación de la microglía se evaluó a través de un tratamiento diario con minociclina (30 mg/kg, i. p.) durante 2 semanas, iniciado luego de 4 semanas de hipertensión ocular. RESULTADOS: Se observó una disminución significativa en el número de CGRs Brn3a (+) a las 15 (pero no a las 6) semanas de hipertensión ocular y una reducción en el transporte anterógrado de CTB en el colículo superior y en el núcleo geniculado lateral contralaterales a ojos inyectados con CS durante 6 y 15 semanas, En la porción proximal del NO, se observó una reducción en el área positiva para pNFH, un aumento en el área Iba-1(+), ED1(+) y GFAP (+), así como signos de desmielinización a las 6 y 15 semanas de hipertensión ocular. El tratamiento con minociclina previno el incremento en las áreas Iba-1(+), ED-1(+) y GFAP(+), la reducción en el área pNFH(+) y la desmielinización, así como las alteraciones en el transporte anterógrado inducido por 6 semanas de hipertensión ocular.CONCLUSIÓN: Estos resultados sugieren que el tratamiento con minociclina podría prevenir las alteraciones axogliales tempranas en el NO glaucomatoso proximal.