MODULACIÓN DE LA RESPUESTA AL ESTRÉS AGUDO POR EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE

SOFIA LUDMILA GALLINO; FERNÁNDEZ-SOLARI JAVIER,; CORREA FERNANDO; PABLO NICOLÁS SURKIN; ANDREA DE LAURENTIIS,

CABA

Jornada; VI Jornadas De Jóvenes Investigadores; 2016

Facultad de Ciencias Veterinarias, UBA

La activación del eje hipotálamo-hipofiso adrenal (HPA) es crítica para la supervivencia del individuo cuando se expone a un estimulo estresante. El sistema endocannabinoide (SEC) es regulador integral de la respuesta al estrés. La manipulación farmacológica del SEC está comenzando a utilizarse para el tratamiento de diversas patologías. Nuestro objetivo fue determinar la participación del SEC en un modelo de estrés agudo en rata macho adulta. Ratas Sprague-Dawley fueron inmovilizadas por 30 min y recibieron via intracerebroventricular o intraperitoneal distintas drogas: Anandamida (AEA), Meta-anandamida (Met-AEA), inhibidor de FAAH (URB597), antagonista de receptor CB1(AM251) o CB2(AM630) o vehículo 15 min antes del estrés. Recolectamos sangre troncal para determinar corticosterona por RIA. Removimos el hipotálamo y las glándulas adrenales para medir la actividad de NOS y el mRNA de los receptores CB1, CB2 y TRPV1 por RT-PCR. Finalmente realizamos experimentos con glándulas adrenales incubadas con buffer solo o con ACTH, AEA, URB597, AM251, capsazepina determinando corticosterona liberada al medio y actividad de NOS. Nuestros resultados mostraron que el incremento de corticosterona observado en el estrés agudo es bloqueado por AEA tanto a nivel central como periférico. A nivel hipotalámico ambos receptores cannabinoides (CB1 y CB2) están involucrados mientras que en la glándula adrenal, AEA inhibe la liberación de corticosterona actuando a través de CB1 y TRPV1, siendo necesaria la acción de ambos. Observamos que el estrés aumentó significativamente el mRNA de CB1 en hipotálamo y TRPV1 en adrenal. El oxido nítrico participa como mediador de la acción de la AEA tanto a nivel hipotalámico como adrenal. Los resultados de este trabajo sugieren que un tono de cannabinoides endógenos mantiene al eje HPA en un estado fisiológico estable. Frente al estimulo de estrés, se produce la activación del HPA y en dicho caso el SEC actúa frenado la respuesta al estrés permitiendo la recuperación de la homeostasis. En conclusión, el SEC actúa como sistema regulatorio tanto en el cerebro como en la periferia generando protección de los efectos nocivos del estrés. Nuestros hallazgos sirven de base para el desarrollo de terapias farmacológicas que aumenten la señalización de endocannabinoides para el tratamiento de trastornos asociados al estrés como ansiedad, depresión, etc.