CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de altas concentraciones de glucosa sobre la esteroidogénesis y sistemas antioxidantes adrenales
Autor/es:
ASTORT F; REPETTO EM; MARTINEZ CALEJMAN C; MERCAU M; CIPELLI JM; ARIAS P; CYMERYNG CB
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LIII Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Introducción: La hiperglucemia induce estrés oxidativo en diversos tipos celulares, proceso relacionado con el desarrollo y progresión de las complicaciones asociadas a la diabetes. Previamente hemos demostrado que altas concentraciones de glucosa alteran la esteroidogénesis basal en células adrenales murinas Y1. Objetivo: analizar (1) qué etapa(s) de la esteroidogénesis son afectadas por el tratamiento con alta glucosa (AG), (2) la prevención del efecto de la AG por distintos tratamientos antioxidantes. Resultados: La producción de esteroides medida tras el agregado de los precursores pregnenolona y 22-R hidroxicolesterol se vio significativamente inhibida en las células incubadas con AG (30 mM) durante 7 días (354 +/- 20 vs 274 +/- 22; p<0.01 y 23.3 +/- 1.6 vs 18.8 +/- 0.9; p<0.05, respectivamente). El tratamiento con AG produjo un incremento en los niveles de ARNm de las enzimas superóxido dismutasa, catalasa, glutation peroxidasa y hemo oxigenasa 1. La co-incubación con antioxidantes (butil hidroxitolueno, viamina E) revirtió parcialmente el efecto producido por AG sobre la esteroidogenesis; dicha reversión no se observo tras el agregado de ácido ascórbico o melatonina.  Conclusiones: Los resultados obtenidos sugieren que parte del efecto del tratamiento con AG se localiza en un paso posterior a la conversión de colesterol a pregnenolona. Sin embargo, nuestros resultados no permiten descartar un efecto adicional sobre la alteración del transporte de colesterol hacia la mitocondria. Los resultados obtenidos mediante RT-PCR muestran una activación de los sistemas de defensa antioxidante. Postulamos la existencia de una relación causal entre el estrés oxidativo y la alteración de la esteroidogénesis. La diferente potencia antioxidante o propiedades intrínsecas características de los distintos antioxidantes utilizados podrían explicar los resultados discordantes obtenidos.