Desarrollo de una inmunoterapia contra el cáncer utilizando Salmonella como vacuna

VENDRELL A; GRAVISACO M; CROCI M; MONGINI C; WADNER CI

INSTITUTO “ANGEL H. ROFFO”

Jornada; XXIV Jornadas de Oncología del Instituto Angel Roffo; 2008

Inst. Roffo

Cuando los tumores se extienden más allá del sitio primario pueden dirigirse a los nódulos linfáticos regionales para permanecer allí. La respuesta inmune del huésped contra el cáncer o contra enfermedades infecciosas se inicia también en estos nódulos linfáticos. El objetivo de este trabajo es desarrollar un protocolo de inmunoterapia para el tratamiento de tumores utilizando una cepa atenuada de Salmonella como vacuna contra el cáncer. Se inocularon lotes de ratones BALB/c con células tumorales LM3 (adenocarcinoma mamario murino) en forma subcutánea (s.c). Cuando los tumores fueron palpables, los animales fueron inmunizados, tres veces, con la bacteria o con PBS, por la vía subcutánea en el área periganglionar y en forma peritumoral o intratumoral (salmonella múltiple tratamiento [MT]). Nuestros resultados demostraron que el lote de animales inmunizados con la bacteria presentó una reducción significativa del tamaño tumoral a partir del día 14 posterior al inicio del tratamiento (p < 0.05) y un incremento significativo en el tiempo medio de sobrevida (p < 0.05, Logrank test). Para estudiar un mecanismo efector de la respuesta inmune celular determinamos el perfil de las citoquinas producidas en los ganglios drenantes luego de 14 días de tratamiento. Los animales inoculados con la bacteria produjeron niveles muy altos de IFN-γ respecto del grupo control (p < 0.05), lo que indicaría que la inmunización generó una respuesta de citoquinas del tipo Th1. El análisis de anatomía patológica de los tumores subcutáneos inoculados con la bacteria reveló que, en general, presentan un intenso infiltrado inflamatorio de neutrófilos que compone la mayor parte de las áreas necróticas. Más aún, encontramos que los tumores infectados no infiltran el músculo estriado o el tejido adiposo adyacente, a diferencia de los tumores tratados con PBS. Hemos demostrado que esta estrategia novedosa de inmunoterapia indujo una eficiente respuesta terapéutica antitumoral en un modelo murino de un adenocarcinoma mamario.