Efecto de la inducción de hemoxigenasa sobre marcadores de estrés oxidativo en tejido hepático de animales con insulinoresistencia experimental

WISZNIEWSKI M; CALANNI JS; SANCHEZ PUCH S; REPETTO EM; VECINO C; CYMERYNG CB

Mar del Plata (Pcia. de Buenos Aires)

Congreso; LXI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2016

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La IR constituye una de las causas más importante dentro de la etiopatogenia del hígado graso no alcohólico, conjuntamente con la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2. Dado que se reconoce a la hemoxigenasa-1 (HO-1) como proteína inducible ubicua de estrés celular, con un papel principal en los mecanismos de defensa celulares, nos propusimos estudiar los efectos de la manipulación farmacológica del sistema de HO sobre los sistemas de citoprotección en tejido hepático de animales con IR experimental.Ratas Wistar macho adultas fueron distribuidas al azar en los siguientes grupos: Control y DRS (sacarosa al 30% en el agua de bebida) durante 12 semanas. Un subgrupo de estos en las últimas dos semanas fueron tratados con Hemina (15 mg/kg cada 48 h, ip; grupos H y DRS+H). Los animales se sacrificaron 48 h después de la última dosis. Se evaluó la sensibilidad periférica a la insulina mediante el test de tolerancia a la hormona, y se obtuvieron muestras de suero (para determinar niveles de glucosa y TG circulantes) y tejido hepático para su análisis.Los resultados indican que la administración de una DRS se asocia con una disminución significativa en la sensibilidad a la insulina (grupos DRS y DRS+H). El tratamiento dietario y/o farmacológico no modificó ni el peso corporal total ni los niveles de glucemia al compararse con el grupo C. Adicionalmente, los animales que recibieron la DRS presentaron un incremento en la expresión de HO-1, verificándose además el incremento en la inducción de HO-1 por hemina en el grupo control, evaluado por westerblot. A nivel hepático, la modificación dietaria se asoció con un aumento en la actividad de enzimas relacionadas con la defensa celular, como superóxido dismutasa (SOD) y catalasa, que se previno con el tratamiento con hemina. Actividad de SOD (U/mg proteína), media±SEM, (n=3/grupo): control 5.3±0.4, H 6.7±0.9, DRS 20.3±2.9 p