CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La Anandamida inhibe la actividad de la óxido nítrico sintasa durante la implantación. Rol de las Prostaglandinas
Autor/es:
SORDELLI MS; FARINA MG; FRANCHI AM; RIBEIRO ML
Lugar:
Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; XXVI Congreso Internacional de Ginecología y Obstetricia; 2008
Resumen:
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Introducción: La
implantación del blastocito en el útero es un paso crucial durante la
gestación. La desregulación de los eventos que suceden antes, durante o
inmediatamente después a la implantación es la causa más frecuente de pérdida
de embarazos en las mujeres. El óxido nítrico (NO) es sintetizado por la óxido
nítrico sintasa (NOS) y modula la formación de vasos en los sitios de
implantación. La anandamida (AEA) forma parte de los endocanabinoides, una
familia de compuestos lipídicos con propiedades similares a los derivados de la
marihuana, que actúan a través de la activación de receptores de membrana CB1 y
CB2. Altos niveles de AEA son tóxicos tanto para la implantación como para el
desarrollo embrionario. En nuestro laboratorio hemos observado que la actividad
de la NOS uterina se correlaciona de manera inversa con la producción de AEA en
los sitios de implantación. Previamente observamos que la AEA es capaz de
inhibir la actividad de la NOS in vitro a través de los receptores CB2. Por lo
tanto, nuestro primer objetivo fue estudiar el efecto in vivo de la AEA sobre
la actividad de la NOS. Además, dado que varios autores han informado que las
prostaglandinas (PGs) tienen un rol importante durante la implantación, en
segundo lugar investigamos si estas moléculas estaban mediando el efecto de la
AEA sobre la NOS. Material :Se utilizaron ratas Wistar pseudopreñadas (psp), un modelo que
mimetiza el estado de preñez y en el que el blastocito está ausente. La
actividad de la NOS y la producción de PGs se determinaron en el útero
proveniente de hembras en día 5 de psp, que corresponde al día de implantación
en la gestación normal. Resultados :La inyección de AEA (2 ng/kg, i.p.) inhibió la actividad de
la NOS (p<0.01) y estimuló la producción de PGE2 y PGF2alfa (p<0,01)
luego de 15 min de su administración. Ambos efectos fueron revertidos
completamente por la administración de SR144528 (10 mg/kg, i.p.), un
antagonista selectivo de CB2. Las PGs son sintetizadas por la acción de la
ciclooxigenasa (COX). Observamos que la administración de indometacina (un
inhibidor no selectivo de las COXs, 2.5 mg/kg, i.p.) o celecoxib (un inhibidor
selectivo de la COX-2, 2.6 mg/kg, i.p.) revirtió el efecto inhibitorio de la
AEA sobre la actividad de la NOS uterina. Conclusiones : En conjunto estos resultados sugieren que las PGs
estarían mediando el efecto de la AEA sobre la NOS durante el proceso de
implantación y que el receptor involucrado en este efecto sería CB2.