EFECTOS DEL LIPOPOLISACÁRIDO BACTERIANO (LPS) SOBRE LA ACTIVIDAD Y LOS NIVELES DE EXPRESIÓN DE LA CICLOOXIGENASA-2 Y LA PRODUCCIÓN DE ESTEROIDES EN CÉLULAS ADRENALES Y1: POSIBLE ROL DE NFB

MARTINEZ CALEJMAN, CAMILA; ASTORT, FRANCISCO; DI GRUCCIO, JUAN MARTÍN; REPETTO, ESTEBAN MARTÍN; CIPELLI, JULIÁN MARCOS; MERCAU, MARÍA ELISA; ARIAS, PABLO; PIGNATARO, OMAR PEDRO; CYMERYNG, CORA BEATRIZ

Mar del Plata, Bs. As., Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

&lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&gt; El aumento en los niveles de glucocorticoides durante el proceso inflamatorio experimental inducido por LPS ha sido atribuido principalmente a sus acciones sobre niveles superiores del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal. Sin embargo, existen evidencias de efectos directos ejercidos por el LPS sobre células adrenales. Objetivos: analizar el efecto del LPS sobre la producción de esteroides en células adrenales Y1 y estudiar el mecanismo de recepción/transducción de señales involucrado. Resultados: esta línea celular murina expresa receptores Toll-like 4 (TL4) (RT-PCR). Células Y1 transfectadas con un plásmido reportero de luciferasa con un elemento de reconocimiento de NFκB mostraron, tras la estimulación con LPS (10 µg/ml), un aumento en la actividad de dicha enzima (Control: 0,88 ± 0,10; LPS: 2,00 ± 0,09; p<0,0001; media ± SD; test Wilcoxon). Este tratamiento indujo además un aumento en la producción de progesterona; dicho efecto fue reducido por la co-incubación con un inhibidor de la actividad de IKK (IKK-Inh) (Control: 46,3 ± 2,3;  LPS: 93,0 ± 7,4;  IKK-Inh: 46,9 ± 2,7; LPS + IKK-Inh: 67,0 ± 4,0 ng/ml;  Control vs LPS p< 0.001;  LPS vs LPS + IKK-Inh, p< 0,01; ANOVA). La expresión de ciclooxigenasa 2 aumentó (COX-2; western blot) tras el tratamiento con LPS.  El aumento en los niveles de progesterona inducido por LPS fue inhibido significativamente por indometacina y diclofenac (inhibidores no selectivos) y por parecoxib (inhibidor selectivo de COX-2). Conclusiones: Los resultados indican que el LPS estimula directamente la producción de esteroides por las células adrenales Y1. El receptor de membrana TL4 está presente en dichas células y la incubación de las mismas con LPS resulta en la activación de la vía de NFkB, y la inducción de genes específicos. Entre éstos, demostramos un aumento en los niveles de expresión de COX-2. Por último, la actividad de esta enzima parece ser relevante para el incremento de la esteroidogénesis inducido en estas células por LPS.