CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La implantación del blastocito en el útero es un paso crucial durante la gestación. La desregulación de los eventos que suceden antes, durante o inmediatamente después a la implantación es la causa más frecuente de pérdida de embarazos en las mujeres. El óxido nítrico (NO) es sintetizado por la óxido nítrico sintasa (NOS) y modula la formación de vasos en los sitios de implantación. La anandamida (AEA) forma parte de los endocanabinoides, una familia de compuestos lipídicos con propiedades similares a los derivados de la marihuana, que actúan a través de la activación de receptores de membrana CB1 y CB2. Altos niveles de AEA son tóxicos tanto para la implantación como para el desarrollo embrionario. En nuestro laboratorio hemos observado que la actividad de la NOS uterina se correlaciona de manera inversa con la producción de AEA en los sitios de implantación. Previamente observamos que la AEA es capaz de inhibir la actividad de la NOS in vitro a través de los receptores CB2. Por lo tanto, nuestro primer objetivo fue estudiar el efecto in vivo de la AEA sobre la actividad de la NOS. Además, dado que varios autores han informado que las prostaglandinas (PGs) tienen un rol importante durante la implantación, en segundo lugar investigamos si estas moléculas estaban mediando el efecto de la AEA sobre la NOS. Material :Se utilizaron ratas Wistar pseudopreñadas (psp), un modelo que mimetiza el estado de preñez y en el que el blastocito está ausente. La actividad de la NOS y la producción de PGs se determinaron en el útero proveniente de hembras en día 5 de psp, que corresponde al día de implantación en la gestación normal. Resultados :La inyección de AEA (2 ng/kg, i.p.) inhibió la actividad de la NOS (p<0.01) y estimuló la producción de PGE2 y PGF2alfa (p<0,01) luego de 15 min de su administración. Ambos efectos fueron revertidos completamente por la administración de SR144528 (10 mg/kg, i.p.), un antagonista selectivo de CB2. Las PGs son sintetizadas por la acción de la ciclooxigenasa (COX). Observamos que la administración de indometacina (un inhibidor no selectivo de las COXs, 2.5 mg/kg, i.p.) o celecoxib (un inhibidor selectivo de la COX-2, 2.6 mg/kg, i.p.) revirtió el efecto inhibitorio de la AEA sobre la actividad de la NOS uterina. Conclusiones : En conjunto estos resultados sugieren que las PGs estarían mediando el efecto de la AEA sobre la NOS durante el proceso de implantación y que el receptor involucrado en este efecto sería CB2.