Regulación de la expresión de los receptores de leptina en el eje hipotálamo- adenohipófisis durante el proceso ovulatorio de la rata

MARÍA PAULA DI YORIO; MARÍA GUILLERMINA BILBAO; ALICIA GRACIELA FALETTI

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica- Reunión Científica Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica- Sociedad Argentina de Fisiología

La leptina, proteína principalmente producida por el tejido adiposo, es capaz de modular la función reproductiva. Esta proteína ejerce su función a través de la interacción con sus receptores (Ob-R). Ambas isoformas, larga (Ob-Rb) y cortas (Ob-Rs) se encuentran presentes a lo largo de todo el eje reproductivo. En trabajos previos demostramos que leptina produce efectos bifásicos sobre la función ovárica y es capaz de regular en forma diferencial la expresión de sus receptores en el eje hipotálamo (H)-adenohipófisis (A)-ovario (O). En este trabajo estudiamos la acción del estradiol (E2) y del neuropéptido Y (NPY) sobre la expresión de ambas isoformas del Ob-R en el eje HA durante el proceso ovulatorio. Se realizaron cultivos de H y A de ratas inmaduras estimuladas con eCG/hCG, en ausencia (C) o presencia de estos factores (E2 0.01-1 ng/ml; NPY 0.3-300 ng/ml). Ambas isoformas mostraron un perfil de variación similar dentro del mismo tejido. Por Western Blot se determinó que el contenido de Ob-R en H disminuye a altos niveles de NPY, siendo significativo solo para Ob-Rb (300 ng/ml, 50%, p<0.05). La concentración de LHRH en el medio de incubación, determinada por radioinmunoensayo, mostró un aumento para la misma concentración (C: 11±2, NPY 300 ng/ml: 32±3, ambos expresados en pg/H, p<0.01). Por el contrario, en A observamos aumento significativo en la expresión de Ob-Rs a concentraciones intermedias (10 ng/ml, 37%, p<0.05). Por otra parte, en H y A se observó, por RT-PCR, un aumento de la expresión del mensajero de ambas isoformas a altos niveles de E2, siendo solo significativo para Ob-Rb (H: 0.5 ng/ml, 38%, p<0.05; A: 0.3 ng/ml, 79%, p<0.05). Estos resultados revelan que NPY y E2 son capaces de regular la expresión de Ob-R a lo largo del eje HA durante el proceso ovulatorio. Es probable que estos factores modifiquen la sensibilidad tisular a leptina a través de la modulación del contenido de su receptor.