Tratamientos maternos con agonistas dietarios en PPARs regulan el estado oxidativo y nitrosativo en fetos de ratas diabéticas.

CAPOBIANCO EVANGELINA; MARTÍNEZ NORA; SOSA MARÍA; JAWERBAUM ALICIA

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XI Congreso Argentino de Diabetes.; 2008

Sociedad Argentina de Diabetes

El óxido nítrico (NO) es un agente vasoactivo que regula varios procesos de desarrollo. En la diabetes materna, el estrés oxidativo y nitrosativo alteran el desarrollo embrionario y feto-placentario. Los receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPARs) son receptores nucleares activados por ligandos involucrados en procesos de desarrollo y en la regulación de procesos inflamatorios.  El objetivo de este trabajo ha sido evaluar in vitro e in vivo el efecto de ligandos endógenos de PPARs sobre parámetros de estrés nitrosativo y oxidativo en fetos de ratas sanas y diabéticas. Métodos: Desde el día 0,5 de gestación, ratas controles (C) y diabéticas por administración neonatal de estreptozotociona (90mg/kg) (D) fueron alimentadas con dieta estándar (S) o con dietas suplementadas con 6% de aceite de oliva (AO) o 6% de aceite de cártamo (AC), los cuales contienen respectivamente 75% de ácidos grasos monoinsaturados y 75% de ácidos grasos poliinsaturados, agonistas de PPARs. En el día 13.5 de gestación los fetos fueron explantados e incubados en presencia o ausencia del agonista endógeno de PPARgamma, 15dPGJ2 (2µM). En los distinos grupos experimentales, se dosaron los niveles nitratos/nitritos, metabolitos estables del NO, mediante la reacción de Griess. Los niveles de 15dPGJ2 fueron cuantificados mediante enzimoinmunoanálisis y los lipoperóxidos mediante reacción con el ácido tiobarbitúrico. Resultados: la 15dPGJ2 disminuyó los niveles de NO en fetos de ratas C (p<0.01), sin embargo en fetos de ratas D, donde los niveles de NO se encuentran elevados (p<0.001), este prostanoide no tuvo efecto sobre sus niveles. Los niveles de 15dPGJ2 están reducidos en fetos de ratas D (p<0.001), pero las dietas suplementadas con AO y AC elevaron dichos niveles (p<0.001). Los elevados niveles de NO en fetos de ratas D bajo la dieta S (p<0.001), fueron reducidos significativamente mediante las dietas suplementadas con AO y AC (p<0.05). Los niveles de lipoperóxidos se encuentran elevados en fetos de ratas D (p<0.05), sin embargo las dietas suplementadas con AO y AC, fueron capaces de reducir dichos niveles (p<0.05). En fetos de ratas C ninguno de los parámetros evaluados fueron modificados con los tratamientos dietarios. Conclusiones: Los tratamientos dietarios con ácidos grasos mono y poliinsaturados, agonistas de PPARs, poseen efectos beneficiosos para el desarrollo del feto de madre diabética. Los mismos incrementan los niveles de 15dPGJ2 y reducen significativamente parámetros de estrés nitrosativo y oxidativo en fetos de ratas diabéticas.