ROL DE LA INSULINA, EL IGF-1 Y LAS LIPASAS PLACENTARIAS EN LA MACROSOMÍA FETAL DE RATA DIABÉTICA

WHITE VERÓNICA; HIGA ROMINA; HIDEN URSULA; DESOYE GERNOT; JAWERBAUM ALICIA

Buenos Aires Argentina

Congreso; XVI Congreso Argentino de Diabetes; 2008

Sociedad Argentina de Diabetes

La gestante diabética presenta alteraciones que alteran el desarrollo feto placentario y promueven el crecimiento anómalo generando placentomegalia, macrosomía y organomegalia. La carencia de insulina materna biodisponible induce hiperglucemia e hiperlipemia que originan el exceso de nutrientes que inducen teratogenicidad, macrosomía y errores en la programación intrauterina. La glucosa se transfiere de la madre al feto sin modificaciones, sin embargo el pasaje materno-fetal de lípidos requiere la hidrólisis previa a ácidos grasos por lipasas específicas para su transferencia. La insulina, al igual que el factor de crecimiento semejante a la insulina (IGF) 1, han sido relacionados con el crecimiento fetal por su capacidad mitogénica. En trabajos previos hemos observado, en un modelo de rata diabética preñada a término, organomegalia y macrosomía fetal y  placentomegalia. Estas ratas presentan hiperglucemias leves e hipertrigliceridemia, producto de niveles disminuidos de insulina. Objetivo: Con el fin de estudiar el flujo materno-fetal de lípidos evaluamos la expresión de las lipasas placentarias y los niveles de triglicéridos en suero fetal. Por otra parte con el fin de estudiar el rol de la insulina y el IGF-1, evaluamos la expresión placentaria y fetal del receptor de IGF 1 (R-IGF 1) y los niveles de insulina e IGF-1 en suero fetal. Métodos: La diabetes fue inducida por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/Kg) a ratas hembra. Las ratas adultas sanas y diabéticas se estudiaron el día 21 de preñez. Los niveles de insulina e IGF 1 fueron evaluados mediante EIA y se realizó un ensayo colorimétrico para dosar la trigliceridemia fetal. La expresión de lipasas se midió por PCR y la de R-IGF-1  por Real Time PCR. Resultados: Encontramos que los niveles de triglicéridos en suero de fetos de rata diabética se encuentran elevados (p<0.001) con respecto a los fetos de rata sana, así como también la expresión de la lipasa endotelial placentaria (p<0.01). Los niveles de insulina también se encontraron elevados (p<0.05) en suero de feto de rata diabética, así como la concentración sérica de IGF 1 fetal (p<0.001) con respecto a los fetos de rata control. Además encontramos un aumento en la expresión del  receptor de IGF 1 en placenta (56 %) de rata diabética comparada con tejido placentario de rata sana. Los fetos de rata diabética presentaron un incremento en la expresión del receptor de IGF-1 en hígado (250 %) y estómago (100 %) y una disminución en pulmón (85 %) comparado con los tejidos fetales de rata sana. Conclusiones: En feto de rata diabética hay un aumento de la trigliceridemia, ocasionada probablemente por el aumento de la afluencia lipídica materna y facilitada por un aumento en la expresión de lipasas placentarias. La hiperinsulinemia fetal en conjunto con los niveles elevados de IGF 1 y sus receptores generan un aumento en el crecimiento feto-placentario sostenido por el incremento en la afluencia de nutrientes provenientes de la madre diabética.