Ciclo redox microsomal de tres naftofuranquinonas con actividad tripanocida

M. TABOAS1, I. ELINGOLD1, MB CASANOVA1, M.GALLEANO2, RSF SILVA3, AV PINTO3, M. DUBIN1

Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad de Investigación Clínica (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El mal de Chagas es una enfermedad endémica que se distribuye por toda América. Teniendo en cuenta que no se dispone de un tratamiento eficaz para esta enfermedad, la búsqueda de alternativas terapéuticas es de urgente necesidad. En el presente trabajo estudiamos el ciclo redox de tres naftofuranquinonas, lipofílicas, con actividad tripanocida, 2-iodometil-2,3-dihydro-nafto[2,3-b]furan-4,9-diona (compuesto #3); 2-iodometil-2,3-dihidro-nafto[1,2-b]furan-4,9-diona (#4) and 2-metil-2,3-dihidro-nafto[1,2-b]furan-4,9-diona (#5), en microsomas de hígado de rata. Todos los compuestos estudiados: a) inhibieron la lipoperoxidación enzimática, NADPH-dependiente, catalizada por hierro, en función de la concentración, 0.001-1 μM; b) no inhibieron la lipoperoxidación iniciada por hidroperóxido de ter-butilo, en ausencia de NADPH, observándose inhibición en presencia de NADPH; c) en la lipoperoxidación iniciada por ascorbato sólo el compuesto 5 inhibió la lipoperoxidación, 0.01-1 μM; d) las tres naftofuranquinonas estudiadas estimularon significativamente la oxidación de NADPH, el consumo de oxígeno microsomal y la producción de anión superóxido, en función de la concentración de droga; e) en presencia de ascorbato, las drogas incrementaron la captación de oxígeno; f) por espectroscopía de resonancia paramagnética electrónica, en presencia de NADPH, se detectó una señal correspondiente a un quintuplete con constantes de splitting que pueden ser atribuídas a 4 protones aromáticos y serían consistentes con los protones C7-C10 del anillo naftaleno, común a las tres drogas, indicando la formación del radical semiquinona. Estos resultados sugieren, que en nuestras condiciones experimentales, las naftofuranquinonas estudiadas inhiben la lipoperoxidación microsomal hepática por desvío de equivalentes de reducción del NADPH al oxígeno. Financiado por:  1) CONICET-PIP 6100- 2) UBACyT B802