CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Ciclo redox microsomal de tres naftofuranquinonas con actividad tripanocida
Autor/es:
M. TABOAS1, I. ELINGOLD1, MB CASANOVA1, M.GALLEANO2, RSF SILVA3, AV PINTO3, M. DUBIN1
Lugar:
Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad de Investigación Clínica (SAIC); 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El mal de Chagas es una enfermedad endémica que se
distribuye por toda América. Teniendo en cuenta que no se dispone de un
tratamiento eficaz para esta enfermedad, la búsqueda de alternativas
terapéuticas es de urgente necesidad. En el presente trabajo estudiamos el
ciclo redox de tres naftofuranquinonas, lipofílicas, con actividad tripanocida,
2-iodometil-2,3-dihydro-nafto[2,3-b]furan-4,9-diona (compuesto #3);
2-iodometil-2,3-dihidro-nafto[1,2-b]furan-4,9-diona (#4) and
2-metil-2,3-dihidro-nafto[1,2-b]furan-4,9-diona (#5), en microsomas de hígado
de rata. Todos los compuestos estudiados: a) inhibieron la lipoperoxidación
enzimática, NADPH-dependiente, catalizada por hierro, en función de la
concentración, 0.001-1 μM; b) no inhibieron la lipoperoxidación iniciada por
hidroperóxido de ter-butilo, en ausencia de NADPH, observándose
inhibición en presencia de NADPH; c) en la lipoperoxidación iniciada por
ascorbato sólo el compuesto 5 inhibió la lipoperoxidación, 0.01-1 μM; d) las
tres naftofuranquinonas estudiadas estimularon significativamente la oxidación
de NADPH, el consumo de oxígeno microsomal y la producción de anión superóxido,
en función de la concentración de droga; e) en presencia de ascorbato, las
drogas incrementaron la captación de oxígeno; f) por espectroscopía de
resonancia paramagnética electrónica, en presencia de NADPH, se detectó una
señal correspondiente a un quintuplete con constantes de splitting que pueden
ser atribuídas a 4 protones aromáticos y serían consistentes con los protones
C7-C10 del anillo naftaleno, común a las tres drogas, indicando la formación
del radical semiquinona. Estos resultados sugieren, que en nuestras condiciones
experimentales, las naftofuranquinonas estudiadas inhiben la lipoperoxidación
microsomal hepática por desvío de equivalentes de reducción del NADPH al
oxígeno. Financiado por: 1) CONICET-PIP
6100- 2) UBACyT B802