NIVELES DE IGF1, INSULINA Y EXPRESIÓN DE LAS ISOFORMAS DEL RECEPTOR DE INSULINA EN EL CRECIMIENTO FETO-PLACENTARIO INDUCIDO POR IGF2 EN RATAS PREÑADAS A TÉRMINO

WHITE VERÓNICA; CAPOBIANCO EVANGELINA; HIGA ROMINA; JAWERBAUM ALICIA

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

SAIC

El crecimiento feto-placentario está modulado por diversas hormonas y factores, entre los cuales son importantes el IGF1, IGF2 y la insulina. El incremento de IGF2 fetal induce macrosomía y placentomegalia. Tanto la insulina como el IGF1 y IGF2 son ligandos del receptor de insulina (RI), que se expresa en dos isoformas, una (+11) con efectos sobre el metabolismo, y otra (-11) disparadora de efectos mitogénicos que acompañan a procesos de crecimiento.  Con el objeto de clarificar los mecanismos que conducen a la placentomegalia, se estudió el efecto de la administración fetal de IGF2 sobre los niveles de insulina e IGF1 en suero fetal, y sobre la expresión génica placentaria de RI, de citokeratina 7 (CTK 7, marcador de trofoblastos) y del factor Von Willebrand (VWF, marcador de células endoteliales). Métodos: Se operaron ratas preñadas en los días 19, 20 y 21 de preñez, y se inyectaron sus fetos con IGF2  (2 ng) o con vehículo. El día 21 de preñez se removieron placentas y fetos mediante cesárea. En el suero fetal se analizaron por EIA los niveles de IGF1 e insulina. En el tejido placentario se analizó la expresión génica de RI, CTK-7 y VWF por RT- PCR. Resultados: Se observó insulinopenia (p<0.001) y elevados niveles de IGF1 (p<0.05) en los fetos inyectados con IGF2 comparados con su control. Se encontró un aumento en la expresión del RI (p<0.05), en particular de la isoforma mitogénica RI (-11) (p<0.01), así como un incremento de los marcadores placentarios CTK 7 (p<0.01) y VWF (p<0.05) en las placentas de los fetos tratados con IGF2 con respecto a los controles.  Conclusiones: El IGF2 fetal modula los niveles de insulina e IGF1 en suero fetal, ejerciendo, a nivel placentario, efectos que conducen al incremento en la expresión de RI, y que, junto con los elevados niveles de IGF1 y IGF2  podrían estar induciendo el crecimiento placentario a través del incremento del células trofoblásticas y endoteliales.