Mecanismo de toxicidad y ciclo redox de naftofuranquinonas tripanocidas derivadas de nor lapachol.

ELINGOLD I.1, TABOAS M.1, CASANOVA MB.1, FERREIRA V.2, PINTO AV. 3, DUBIN M.1

Ciudad Autónoma de Buenos Aires, IBYME.

Jornada; X Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología (SAB); 2008

Sociedad Argentina de Biología

El Chagas es una enfermedad endémica que afecta cerca de 20 millones de personas en América y podría expandirse en el futuro, con el aumento global de la temperatura. Al no disponerse de un tratamiento eficaz, la búsqueda de alternativas terapéuticas es de urgente necesidad. En este trabajo estudiamos algunos mecanismos de toxicidad y ciclo redox de tres naftofuranquinonas con actividad tripanocida: ENSJ5, ENSJ13 y ENSJ14.. Los compuestos inhibieron la lipoperoxidación microsomal NADPH-dependiente y la iniciada por ter-butil hidroperóxido en presencia de NADPH, sin observarse  inhibición en ausencia del mismo. En mitocondrias de hígado de rata, con malato-glutamato como sustrato respiratorio, los compuestos estimularon el consumo de O2 en estado 4. Solo ENSJ5 inhibió el estado 3. Como consecuencia, los compuestos produjeron la disminución del índice de control respiratorio(ICR) y el desacoplamiento mitocondrial. Con succinato, los compuestos produjeron la disminución del ICR a 50μM. Estos resultados sugieren que los compuestos inhibirían la lipoperoxidación microsomal hepática por desvío de equivalentes de reducción provenientes del NADPH y causarían toxicidad en mitocondrias hepáticas al actuar como desacoplantes  de  la  fosforilación oxidativa .