Sistema Endocannabinoide en la regulación de ocitocina y TNF plasmáticos en infección

A DE LAURENTIIS; J FERNANDEZ SOLARI; JP PRESTIFILIPPO; CE MOHN; V RETTORI

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

sfgshadfjka La ocitocina (OT) es una neurohormona involucrada en numerosos procesos fisiológicos y es secretada en respuesta a estímulos nocivos como el estrés y la infección. Ha sido demostrado que los cannabinoides producen alteraciones neuroendócrinas en el eje hipotálamo hipofisario, indicando que los endocannabinoides (EC) son moléculas de importancia en el control neuroendócrino de la homeostasis y la reproducción, así como también en la respuesta al estrés e infección. Los EC son liberados en el núcleo supraóptico hipotalámico por las neuronas magnocelulares, más aún, los receptores de EC tipo CB1 han sido localizados en estas neuronas, sugiriendo la participación del sistema EC en la regulación de la secreción de OT. En estudios previos in vitro demostramos por primera vez que el EC anandamida (AEA) inhibe la secreción neurohipofisaria de OT por un mecanismo que involucra al óxido nítrico. Si bien, la administración central de AEA (50ng/5µl,icv,1hora) no modificó significativamente los niveles plasmáticos de OT ni de TNFa, el objetivo del presente trabajo fue estudiar la participación del sistema EC en la secreción de OT en un modelo de infección en rata macho adulta cepa Sprague Dawley (n=6-8 rata/grupo). El lipopolisacárido bacteriano (LPS, ip, 5mg/kg, 1hora) aumentó significativamente los niveles plasmáticos de OT (RIA) (C:87.2±7.9;LPS:140.0±18.3;pg/ml,p<0.05) y de TNFa (ELISA) (C:0.24±0.13;LPS:18.32±1.65,p<0.01). Ambos efectos estimulatorios son revertidos parcialmente (p<0.05) cuando simultáneamente con el LPS es administrado centralmente un antagonista de los receptores cannabinoides tipo CB1 (AM251,icv,500ng/5µl) y también (p<0.01) cuando AM251 es administrado junto con un antagonista del receptor tipo CB2 (AM630,icv,500ng/5µl). Nuestros resultados indican que el sistema endocannabinoide sería el mediador del aumento en la secreción de OT y TNFa producidos durante la infección.