CEFYBO   02669
CENTRO DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y BOTANICOS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ALTERACIONES EN LA MATRIZ EXTRACELULAR DEL DUCTUS ARTERIOSUS DE NEONATOS DE RATAS DIABÉTICAS.
Autor/es:
HIGA ROMINA; WHITE VERÓNICA; ROEST PAULINE; BOKENKAMP R; GITTENBERGER-DE GROOT A; JAWERBAUM ALICIA
Lugar:
Buenos Aires Argentina
Reunión:
Congreso; XVI Congreso Argentino de Diabetes; 2008
Institución organizadora:
SAD
Resumen:
La diabetes materna induce un incremento en la tasa de malformaciones congénitas, involucrando principalmente el cierre del tubo neural y el desarrollo cardíaco. Entre las malformaciones cardíacas más frecuentes se encuentran la hipertrofia cardíaca, defectos en el cono arterial del ventrículo derecho, defectos septales y en la formación de válvulas y del arco aórtico incluyendo la patencia en el cierre del ductus arteriosus. El ductus arteriosus es la arteria que conecta la arteria pulmonar con la aorta durante la vida fetal y que normalmente se cierra luego del nacimiento. La patencia del ductus arteriosus es una complicación para la vida del neonato. La diabetes induce un remodelamiento vascular que contribuye a complicaciones micro y macrovasculares. El factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF) es un regulador clave en la producción de la matriz extracelular (especialmente colágeno y fibronectina) con un rol muy importante en desórdenes como arteriosclerosis y fibrosis. El objetivo del presente trabajo fue determinar si existían anomalías en el cierre del ductus arteriosus de neonatos provenientes de ratas diabéticas. Metodología: La diabetes se indujo por administración de estreptozotocina (50 mg/kg) a ratas wistar hembras adultas previo al apareo. El nacimiento a término se produjo por cesárea en ratas controles y diabéticas. Se extrajeron corazones y grandes venas de neonatos de ratas sanas y diabéticas a diferentes tiempos post-nacimiento y el tejido cardíaco se preparó para inmunohistoquímica. Se realizaron cortes seriados del ductus arteriosus. Se realizaron tinciones con Hematoxilina-Eosina, Resorcina-fucsina (tiñe elastina) e incubaciones con anticuerpos anti a-actina de células de músculo liso, colágeno tipo I, fibronectina y CTGF. Resultados: Se observa que el 100% de los neonatos de ratas controles y diabéticas posee un cierre funcional del ductus arteriosus a los 30 min post-nacimiento, mientras que anatómicamente permanece abierto en todos los tiempos evaluados hasta los 90 min. En neonatos de ratas diabéticas, se observa un aumento en la separación entre las células musculares en la pared del ductus arteriosus que se vincularía con un incremento de la distancia entre las láminas de elastina y en la fibronectina de la matriz extracelular. Se observa un incremento del colágeno tipo I en la capa media del ductus del neonato de rata diabética (p<0,001)  junto a un incremento en la expresión de CTGF en la pared del mismo (p<0,001). Conclusiones: Si bien no se observan alteraciones en el cierre funcional del ductus en los neonatos de rata diabética, se observan anomalías en la deposición de la matriz extracelular del ductus arteriosus que podrían vincularse a anomalías del cierre anatómico de dicha arteria. CTGF podría tener un rol en la inducción de las alteraciones observadas en la matriz extracelular del ductus arteriosus de los neonatos provenientes de madres diabéticas.