LA PROGESTERONA MODULA LA RESPUESTA AL LIPOPOLISACÁRIDO EN LINFOCITOS MURINOS DE ANIMALES PREÑADOS Y NO PREÑADOS.

WOLFSON ML; VERCELLI CA; CERVINI M; AISEMBERG J; BILLI S; FRANCHI AM

San Pablo, Brasil.

Congreso; XXI Reunión Bienla de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2009

Introducción La anandamida (AEA) es un endocannabinoide necesario para la implantación, pero su síntesis exacerbada y/o su metabolismo disminuido están relacionados con abortos tempranos en mujeres. El LPS induce la síntesis de AEA en macrófagos murinos y también inhibe la actividad de la enzima que degrada la AEA (amidohidrolasa de ácidos grasos, FAAH) linfocitaria. El oxido nítrico (NO) es también una molécula indispensable durante la preñez, pero cuando se produce en grandes cantidades como en procesos sépticos causa reabsorción embrionaria. La P, hormona esencial para la preñez, eleva la actividad de la FAAH en linfocitos humanos, aumentando la expresión del gen a nivel transcripcional y traduccional. Estudios previos de nuestro laboratorio indican que el LPS produce reabsorción embrionaria en ratón observándose un aumento en la producción de NO. ObjetivosInvestigar en linfocitos periféricos murinos si la P modula la actividad y la expresión proteica de la FAAH, los niveles de los receptores nucleares de P y la producción de NO inducida por LPS. MetodologiaRatones hembra BALB/c fueron inyectados con a) vehículo, b) P, c) LPS, d) P+LPS o e) P+LPS+RU-486. Se aislaron los linfocitos 6 h después de la administración del LPS. Se determinó la actividad de la FAAH por radioconversión y su expresión proteica por western blot. Los linfocitos provenientes de animales de los grupos anteriores fueron incubados por 24 h a 37°C para luego determinar la producción de nitratos y nitritos por la técnica de Griess.Resultados y ConclusionesEn primer lugar encontramos que la disminución de la actividad de la FAAH causada por el LPS en linfocitos provenientes de animales preñados (día 7) es menor que la provocada en los obtenidos de ratones no preñados. En ratones no preñados nuestros resultados muestran que el tratamiento con LPS, disminuye tanto la actividad como la expresión de la FAAH; y que la P coadministrada con el LPS revierte los efectos de la endotoxina. Por western blot se observó que el receptor tipo A de P se expresa en linfocitos murinos y que el tratamiento con LPS inhibe la expresión de dichos receptores. Observamos que el LPS aumenta la producción de NO linfocitario, hecho que es revertido por el tratamiento con P. Estos resultados sugieren que la P, que se encuentra elevada en la preñez, podría tener un efecto protector sobre procesos inflamatorios mediados por el NO y la AEA en linfocitos murinos